环境—膳食因素和遗传易感性与结直肠癌发病的研究

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背景: 结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一。至2004年全球已有近600万结直肠癌患者,当年死亡超过62万,居肿瘤现患率第4位、死亡率第3位。结直肠癌发病率最高和最低的国家比相差近20倍。随着经济发展以及人们生活方式的西化,我国大肠癌发病率呈明显的逐年上升趋势,预料未来二、三十年内大肠癌的发病率和死亡率将继续大幅上升,成为我国形势最紧迫的肿瘤之一。 病因研究表明,散发性结直肠癌中约80%与环境膳食因素有关。 针对环境膳食因素和生活方式与结直肠癌发病关系进行的研究结果互不一致。同时,遗传易感性与结直肠癌发病的关系也备受关注,膳食代谢相关酶基因的多态性可能导致个体对结直肠癌发病的“易感”状态。目前对相关基因多态性与结直肠癌发病关系的研究比较集中的是N-乙酰化酶(NAT)、谷胱甘肽转硫酶(GST)等Ⅱ相代谢酶基因以及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MS)等叶酸代谢关键酶基因,但多数结果也相互矛盾。环境膳食等外源性因素与遗传易感性等内源性因素如何交互作用,从而导致结直肠癌的危险或保护效应,仍不明确。 目前,结直肠癌病因学研究中存在的主要问题是:一.大多数研究独立、分散进行,结果缺乏可比性:二.遗传易感性对不同人群结直肠癌危险影响的相关研究较少,许多基因的多态性对发病的影响亟待研究;三.缺乏全面考虑环境-膳食-基因间相互作用对发病综合影响的研究,仅考虑单一因素时很难作出明确的病因学结论; 因此,将基因分析、营养研究和流行病学调查相结合,按统一的方法和标准,进行多地区、多种族的人群研究,将为得出结直肠癌明确的病因结论提供依据。为此,中、日、韩三国共同协作开展了大规模的人群结直肠癌膳食危险因素和保护因素与遗传易感性关系的系统研究。本课题作为该国际合作研究的组成部分,进行了重庆地区人群的环境膳食因素及遗传易感性对结直肠癌发病影响的研究。
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