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目的:对HMGB1及TNF-a等相关炎症介质在体外循环围术期的动态变化进行研究,试分析HMGB1与TNF-a等炎症介质的相关性,验证HMGB1可能是体外循环炎症反应中的关键致炎介质的假设,并研究乌司他丁在体外循环围术期对HMGB1的影响以及对机体的保护作用。方法:1、选取风湿性心脏病瓣膜病变患者72人(心功能Ⅱ-Ⅳ级,术前无肝肾功能损伤),随机分成2组:对照组(36人)和治疗组(36人);2、分别于麻醉后手术开始前(T1)、转流开始后阻断主动脉前(T2)、转流结束时(T3)、术后第一天晨6-7点(T4)、术后第二天晨6-7点(T5)、术后第三天晨6-7点(T6),抽取静脉血,送检血常规,另留取部分静脉血,离心后取上清液,冷冻于-70℃,检测HMGB1、TNF-a、ALT、Cr、BUN;3、相同时间点取清洁中段尿,冷冻于-70℃,检测NAG、Cr、β2-微球蛋白(BMG);4、治疗组于预充液中加入乌司他丁30万单位及EACA 10g,并分别于麻醉后体外循环开始前、解除主动脉阻断前追加乌司他丁30万单位,术中使用地塞米松30mg,并在转流结束后追加EACA 10g,术后使用乌司他丁20万单位静脉滴注,Tid,使用至术后第三天;5、对照组于预充液中加入EACA 10g,术中使用地塞米松30mg,并在转流结束后追加EACA 10g;6、所有患者均使用鼓泡肺,不使用超滤,处理和遭遇齐同;7、测定血液结果均通过HCT校正,尿液结果通过与Cr比值校正。结果:1、晚期炎症介质HMGB1在麻醉后手术前即有表达,转流后开始上升,至转流结束时达到高峰,术后第一天迅速下降至低于术前水平,随后于术后第二天再次出现升高,并且持续至术后第三天,其变化趋势呈双峰性。2、血清TNF-α水平在转流后开始增高,在转流结束时达到高峰,术后第一天迅速降低,术后第二天降至最低点,术后第三天再次上升。转流后各时间点的血清水平与转流前相比均有显著差异(P＜0.05)。3、血清ALT水平在术后第一天至术后第三天持续增高,未见降低,且其血清水平与麻醉后手术前相比均有显著差异(P＜0.01),与HMGB1和TNF-α关系尚不明确。5、血清Cr、BUN水平转流后各时间点均大于麻醉后手术前(P＜0.05),其峰值分别出现在术后第一天和第二天。6、尿NAG/Cr与BMG/Cr比值在转流结束时达到高峰。7、血清Cr水平、尿NAG/Cr及BMG/Cr比值均与血清TNF-α水平可能呈正相关,但相关系数较低。8、WBC计数于转流结束时开始上升,术后第二天达到高峰;转流结束时及以后各时间点的WBC计数均大于麻醉后手术前(P＜0.01);N%变化趋势和WBC计数基本一致(峰值位于术后第一天),对照组二者呈正相关(r=0.703,P＜0.01)。9、治疗组血清HMGB1水平与对照组无显著差异。10、治疗组血清TNF-α水平、WBC计数、N%、ALT、血清Cr水平、血清BUN水平、尿NAG/Cr比值和尿BMG/Cr比值均优于对照组。结论:1、风湿性心脏病瓣膜病变患者麻醉后手术前已有HMGB1表达。2、HMGB1在体外循环围术期表达明显,趋势呈双峰性。3、TNF-α可能为影响体外循环围术期肾功能的因素之一。4、乌司他丁能够较好的抑制全身炎症反应,保护肝肾功能;对于体外循环围术期HMGB1的抑制作用尚不明确。