乌司他丁对术中单肺通气患者血浆IL-8、IL-10及肺AQP1、AQP4的影响

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目的观察肺癌根治术患者单肺通气下动脉血血浆白介素-8(IL-8)和白介素-10(IL-10)的变化趋势以及肺组织水通道蛋白1(AQP1)和水通道蛋白4(AQP4)的表达情况,并用乌司他丁进行临床干预。旨在为需单肺通气下行手术的患者寻求新的肺保护措施提供理论依据。方法选择拟行肺癌根治术患者30例,ASAⅠ或Ⅱ级,年龄38-70岁,体重48-78kg。男21例,女9例,术前未行放化疗,无明显肺部感染,无免疫系统疾病及术中单肺通气时SP02>90%以上者。随机分为三组(n=10):对照组(Ⅰ组),乌司他丁5000U/kg组(Ⅱ组),乌司他丁10000U/kg组(Ⅲ组),三组患者麻醉用药及麻醉方法相同。Ⅱ组和Ⅲ组分别按乌司他丁5000U/kg和10000U/kg计算用药,用生理盐水稀释至20ml,于开胸单肺通气时切取第一块正常肺组织即刻开始持续静脉泵入,10min泵完。Ⅰ组选用20m1生理盐水,方法同前。肺叶离体后即刻在第一块肺组织临近部分取第二块肺组织。所有患者分别于插管即刻(T1)、单肺通气30min(T2)、单肺通气60min(T3)、单肺通气90min(T4)、单肺通气120min(T5)、术毕双肺通气30min(T6),6个时间点抽取桡动脉血2ml测定IL-8、IL-10水平,同时测定三组病人前后两块肺组织的AQP1、AQP4表达及观察肺组织HE染色病理形态学特征。结果三组患者术前、术中一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。IL-8的变化:与T1时比较,T2时各组变化不明显,T3时各组均增高(P<0.05),尤以Ⅰ组增高较为明显(P<0.01),T4-T6时3组均显著增高(P<0.01)。T3时Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅰ组比较有差异(P<0.05),T4时Ⅱ组与Ⅰ组比较有差异(P<0.05),T4、T5时Ⅲ组与Ⅰ组和Ⅱ组比较有显著差异(P<0.01);IL-10的变化:与T1时比较,T2-T6时3组均显著增高(P<0.01),尤以Ⅲ组增高较为明显。T2时Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅰ组比较有显著差异P<0.01);T3-T5时Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅰ组比较有差异(P<0.05),尤以Ⅲ组增高较为明显P<0.01);T4、T5时Ⅲ组与Ⅱ组比较有差异(P<0.05),尤以T4时增高较为明显(P<0.01)。AQP1的变化:第一块肺组织3组的AQP1表达均无显著差异(p>0.05);与第一块肺组织比较,第二块肺组织Ⅰ组和Ⅱ组的AQP1表达均显著降低(P<0.05),尤以Ⅰ组降低较为明显,Ⅲ组变化不明显,Ⅰ组和Ⅱ组与Ⅲ组比较有显著差异(P<0.05);AQP4的变化:第一块肺组织3组的AQP4表达均无显著差异(P>0.05);与第一块肺组织比较,第二块肺组织Ⅰ组明显降低(P<0.05),与Ⅱ组和Ⅲ组比较有显著差异(P<0.05)。肺组织HE染色病理形态学特征:三组患者第一块肺组织病理形态基本正常,Ⅰ组病人第二块肺组织形态破坏严重,肺泡腔内有大量渗出和出血,肺间质有大量炎性细胞浸润,肺泡壁明显增厚,间质水肿;Ⅱ组病人第二块肺组织形态基本保持,肺泡腔内有渗出和出血,肺间质炎性细胞浸润,肺泡壁水肿增厚但不如Ⅰ组明显;Ⅲ组病人肺组织结构较清楚,肺组织病理改变较Ⅰ和Ⅱ组轻。结论(1)IL-8、IL-10、AQP1、AQP4均参与了单肺通气所致肺损伤过程;(2)在单肺通气中,乌司他丁能够降低动脉血IL-8,升高IL-10,上调AQP1和AQP4的表达,对单肺通气所致的病理学特征有改善作用;(3)术中应用乌司他丁可对单肺通气所致的肺损伤有一定的保护作用,且呈剂量依赖性。
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