【摘 要】
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人们早期对果蝇的研究发现,SET1/MLL复合物通过调控表观遗传,可以调节胚胎的发育过程。SET1/MLL复合物在肿瘤,尤其是造血系统肿瘤中的独特作用促使人们对其在造血系统中的作用进行大量研究。ASH2L是SET1/MLL甲基转移酶复合物的核心亚基之一,它可以将SET1/MLL甲基转移酶复合物定位至染色质特定位置上,特异性地使组蛋白H3K4甲基化,从而调节染色质可及性,影响基因的转录表达。缺失AS
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人们早期对果蝇的研究发现,SET1/MLL复合物通过调控表观遗传,可以调节胚胎的发育过程。SET1/MLL复合物在肿瘤,尤其是造血系统肿瘤中的独特作用促使人们对其在造血系统中的作用进行大量研究。ASH2L是SET1/MLL甲基转移酶复合物的核心亚基之一,它可以将SET1/MLL甲基转移酶复合物定位至染色质特定位置上,特异性地使组蛋白H3K4甲基化,从而调节染色质可及性,影响基因的转录表达。缺失ASH2L后,SET1/MLL复合物的甲基转移酶活性将降低。ASH2L在酵母中称为Bre2,它位于8p11.23上,在生物进化的过程中具有高度保守性。ASH2L在肿瘤细胞中普遍上调,尤其是在血液系统恶性肿瘤中上调尤为明显,主要是因为ASH2L和造血干细胞的增殖和分化密切相关。虽然已有文献说明ASH2L在白血病中发挥重要作用,但是关于其在其它癌症中的具体作用尚未得知。而且除去ASH2L在组蛋白H3K4甲基化中定位核小体核心粒子等生理作用外,ASH2L在体内发挥的其它生理或病理作用仍旧不清楚,本研究的目的是找到更多与ASH2L相互作用的蛋白,以此为创新点来探究与之相关的更多病理生理过程。在本研究中我们首先构建了pc DNA3.1-Flag-ASH2L过表达质粒,转染进293T细胞后过表达,通过CO-IP获得与其相互作用的全部蛋白。然后将样品进行质谱分析检测,通过质谱分析结果筛选出一系列与ASH2L有相互作用的蛋白,通过CO-IP实验验证后发现ISL1与ASH2L相互作用。之后通过体外GSTpulldown实验证明两者存在直接结合,又用细胞免疫荧光共定位实验确定两者在细胞内的共定位,最后又通过构建一系列ISL1截短突变质粒,利用CO-IP实验确定ASH2L在ISL1上的结合区域。之后用慢病毒在SH-SY5Y细胞中敲低ISL1基因,将样品做RNAseq检测以寻找下游基因变化。本研究发现ISL1是新发现的能够与ASH2L直接结合的蛋白质,研究表明ISL1的主要作用是能与胰岛素增强子结合调节胰岛素分泌,而且ISL1还能够促进神经母细胞瘤的发生。下一步将继续探寻ISL1通过与ASH2L相互作用,可能对SET1/MLL复合物功能的发挥产生影响的生理机制。
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背景:Slingshot（SSH）是cofilin磷酸酶保守家族的成员,可特异性去磷酸化并激活cofilin,从而使肌动蛋白细胞骨架重塑,在细胞迁移、肿瘤侵袭、有丝分裂、神经元发育和突触可塑性等方面产生重要作用。SSH2作为双特异性磷酸酶家族（DSP）成员,具有一般磷酸酶活性,目前SSH2磷酸酶在2007年解析出催化结构域（P结构域）,对于N端结构域自抑制机制研究、结构解析以及关键氨基酸残基尚不明
研究目的:糖尿病心肌病（DCM）是一种常见的糖尿病（DM）心血管系统并发症,DCM心肌损伤作用的具体机制尚未得到完全的阐明。既往研究提示DM下长期的血脂异常所致的脂毒性对于DCM的发生发展具有重要的作用,因此深入研究脂毒性对心肌损伤的具体机制,对于加深对DCM病理生理机制的理解具有重要的意义。本课题主要研究DCM中,脂毒性对于心肌细胞的损伤作用及其可能的机制。研究方法:采用棕榈酸（PA）刺激人心肌
研究目的炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种消化道自身免疫炎性疾病,其中包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn’s disease,CD）。目前对IBD的药物治疗有限,患者预后较差。油酸为单不饱和脂肪酸,是地中海饮食中橄榄油的主要成分,具有抑炎的生物学功能。但油酸是否影响炎症性肠病如葡聚糖硫酸钠（Dextra
皮肤是机体的屏障结构。皮肤免疫系统（SIS）中定居有大量免疫细胞[1],移植后可引起强烈的排斥反应。白细胞介素-33（Interleukin-33,IL-33）是IL-1家族成员,在皮肤组织中高表达[2]。ST2为IL-33的特异性受体,组成性表达于巨噬细胞、肥大细胞、Th2、Treg、DC等多种免疫细胞表面[3]。IL-33在生理条件下定位于细胞核,细胞或组织损伤坏死时,作为警报素释放至细胞外,
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