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背景与目的： 奥沙利铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，消化道不良反应及血液学毒性较顺铂及卡铂发生率低，无明显肾毒性，已广泛应用于多种恶性肿瘤的化学治疗。联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙(5-FU/CF)组成的FOLFOX方案已成为进展期及转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,CRC)的一线化疗方案[1]。此外应用于胰腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤[2-4]等多种实体肿瘤亦有较好疗效。其特征性不良反应为外周神经剂量限制性毒性，在接受奥沙利铂治疗期间，疼痛症状发生率高达85-95％[5-8]，以痛觉过敏、痛觉超敏或异常性疼痛为主要特征，严重影响病人生活质量并限制了其临床广泛应用。研究指出，奥沙利铂作用主要靶器官为背根神经节(dorsal root ganglions，DRG)[9，10]，但其具体机制目前尚不明确。 电压门控性钠离子通道(voltage-gated sodium channel，VGSC)Nav1.7是河豚毒素敏感性(tetrodotoxin-sensitivity，TTX-S)钠通道，主要表达在DRG及交感神经节，以DRG伤害性感受器的小神经元为主。调控编码Nav1.7α亚基的基因为SCN9A，近年的研究指出SCN9A基因不同位点突变导致了疼痛相关疾病的发生:红斑性肢痛症(inherited erythromelalgia，IEM)[11]、先天性无痛症(congenital insensitivity to pain，CIP)[12]以及阵发性剧痛症(paroxysmal extreme pain disorder，PEPD)[13]。此外，诸多研究均认为Nav1.7与炎性痛的发生关系密切。有文献报道，Nav1.7在DRG表达上调，促成神经元的高兴奋性，导致炎性痛的发生[14]。而目前关于Nav1.7与神经病理性疼痛的研究甚少。 本研究拟通过观察Nav1.7在DRG表达变化，探讨Nav1.7在奥沙利铂诱发神经病理性疼痛发生发展中的作用，以期为疼痛治疗寻找特异的分子靶点。 方法： 1.建立奥沙利铂诱发神经病理性疼痛(Oxaliplatin-induced neuropathic pain，OINP)动物模型 48只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为2组:奥沙利铂诱发神经病理性疼痛模型组（OINP组）及葡萄糖注射对照模型组（Vehicle组）。前者一次性腹腔注射给予奥沙利铂6mg/Kg;后者一次性腹腔注射给予相应体积5％葡萄糖注射液。 2.行为学检测 vonFrey纤维丝测定大鼠给药前及给药第1-10d的50％缩足阈值(paw withdrawal threshold，PWT)，做为神经病理性疼痛大鼠模型痛觉反应指标。 3.免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC) 分别于第3、7、10d取大鼠L3-5DRG标本，初步分析Nav1.7在OINP组及Vehicle组DRG表达情况。 4.逆转录-聚合酶链式扩增反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction RT-PCR) 分别于第3、7、10d取大鼠L3-5DRG标本，提取总RNA，通过RT-PCR法检测Nav1.7mRNA在OINP组及Vehicle组DRG的表达情况。 5.蛋白质印迹法(Western Blot) 分别于第3、7、10d取大鼠L3-5DRG标本，提取总蛋白，通过WesternBlot定量分析Nav1.7在OINP组及Vehicle组DRG的相对表达量。 结果： 1.行为学检测结果:OINP组与Vehicle组给药前50％缩足阈值差异无统计学意义;OINP组从给药第1d起较Vehicle组50％缩足阈值即出现明显的下降(P＜0.05)，并且持续到给药后第7d(P＜0.05)，从第8d开始，OINP组50％缩足阈值较Vehicle组两组差异无统计学意义;而Vehicle组给药前后50％缩足阈值差异无统计学意义。 2.IHC:Nav1.7在OINP组与Vehicle组DRG神经元均有阳性表达，定位于胞浆，呈棕黄色颗粒状染色;Nav1.7在OINP组较Vehicle组染色深，差异显著(P＜0.05)。 3.RT-PCR:Nav1.7mRNA在OINP组与Vehicle组DRG均有表达，但在OINP组与Vehicle组表达差异无统计学意义。 4.Western Blot:Nav1.7在OINP组与Vehicle组DRG均有表达，且在OINP组中相对表达量高于Vehicle组，两组间的表达差异显著(P＜0.05)。 结论： 奥沙利铂通过上调外周神经Nav1.7的表达，参与神经病理性疼痛的发生与维持。