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目的：遗传性脊髓小脑型共济失调（Spinocerebellar ataxia，SCA）是一类常见的遗传性神经退行性疾病。临床表现除小脑性共济失调外还有意向性震颤、构音障碍、眼肌麻痹、椎体和（或）椎体外系征等，遗传方式主要是常染色体隐性遗传。脊髓小脑型共济失调3型又称为马查多-约瑟夫病（SCA3/MJD）是常染色体显性SCA中最常见的一种，研究发现SCA3/MJD致病基因MJD1编码区CAG三核酸序列重复比正常增多，且重复次数越多，发病年龄越早，症状越严重。PINK1基因是一种帕金森病(Parkinson Disease, PD)重要基因，虽然SCA3/MJD与PD临床表现不同，但它们同属于神经变性性疾病，SCA3/MJD患者也可出现帕金森病的症状。已有研究证明，PD发病与PINK1及其他线粒体相关蛋白的突变进而影响到线粒体的功能有关。果蝇因其体积小、便于饲养繁殖、基因组简单等优点，在研究神经退行性疾病与遗传学疾病中发挥了重要作用。目前已构建包括SCA3/MJD在内的很多神经退行性疾病与遗传学疾病转基因果蝇模型。本研究意在利用转基因果蝇模型探讨线粒体功能障碍是否也是SCA3/MJD发病机制之一，PINK1相关基因对SCA3/MJD是否具有神经保护作用。方法：选用Nrv2-GAL4启动子，利用经典的GAL4-UAS系统，将含有78个CAG重复扩增的ataxin-3蛋白片段(MJDtr-Q78)分别在果蝇运动神经元内选择性表达，构建Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型，然后通过杂交建立PINK1基因干预Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型。这几组果蝇分别进行飞行试验、翅膀异形率统计、寿命检测、ATP检测等实验。结果：成功构建Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型及PINK1基因干预Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型。Nrv2-GAL4系统SCA3/MJD转基因模型果蝇飞行能力明显减弱、翅膀异形率增加、平均寿命与最高寿命降低、ATP含量减少，pink]1基因过表达与RNA干扰均显著改善Nrv2-GAL4系统SCA3/MJD转基因模型果蝇飞行能力、翅膀异形率、平均寿命与最高寿命、ATP含量等。结论：线粒体功能障碍在SCA3/MJD发病机制中起着重要作用。PINK1基因过表达与RNA干扰后均对Nrv2-GAL4系统SCA3/MJD转基因果蝇模型具有神经保护作用。PINK1基因对SCA3/MJD转基因果蝇模型保护作用可能是过调节线粒体分裂与融合，促进线粒体功能恢复来起作用。