目的：探讨辛伐他汀（HMG-CoA还原酶抑制剂）对多巴胺神经元的保护作用及其机制。方法：黒质致密部（SNpc）立体定向注射脂多糖（LPS）2μl，制备偏侧帕金森病（Parkinson’s disease，PD）大鼠模型，实验分三组，假手术组：黒质区定位注射生理盐水作为对照，手术前2天，术前1小时及手术后均腹腔注射与给药组等量计算的生理盐水；辛伐他汀治疗组：黒质区定位注射LPS，于造模前及术后腹腔注射辛伐他汀（5mg/Kg）；模型组(LPS组)：黒质区定位注射LPS，造模前后均腹腔注射生理盐水，三组选择在同一时间（5pm）给药，连续注射14天，于14天后观察经腹腔注射阿普吗啡后大鼠的旋转行为；通过免疫组织化学染色观察黑质及纹状体区多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化酶（Tyroxine hydroxylase, TH）的变化，以及黑质区星型胶质细胞神经纤维酸性蛋白（GFAP）和小胶质细胞标志物钙离子结合适配器分子（Iba-1）的变化；通过Western blot方法观察黒质区诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达量的变化；通过酶联免疫吸附实验方法（ELISA）观察炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的改变。结果：黒质区立体定位注射LPS14天后，LPS组及辛伐他汀治疗组大鼠腹腔注射阿扑吗啡后出现右侧旋转行为；辛伐他汀治疗组较模型组旋转圈数明显减少(P<0.05)；假手术组大鼠无明显旋转行为。假手术组大鼠毁损侧TH阳性神经元及纹状体TH阳性表达较健侧无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；LPS组黒质区多巴胺神经元数目及纹状体区TH阳性表达较健侧及假手术组明显减少（分别P<0.01）；辛伐他汀治疗组较LPS组损毁侧TH阳性细胞数及纹状体TH表达增加，差异有统计学意义（P<0.05)。LPS组较对照组黒质区星形胶质细胞及小胶质细胞表达明显增多，且由静止状态转为激活状态，神经胶质细胞平均光密度值（OD值）及黒质区iNOS表达相对灰度值明显增加（P<0.01）；辛伐他汀治疗组处于激活状态的胶质细胞数目、平均光密度值及iNOS相对灰度值较模型组有明显减低（分别P<0.05）。定位注射LPS后大鼠黒质区炎性因子IL-1β和TNF-α较对照组增高（P<0.05）；辛伐他汀治疗组IL-1β和TNF-α表达量低于模型组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论辛伐他汀可以抑制黒质区神经胶质细胞（星形胶质细胞及小胶质细胞）的激活，减少IL-1β，TNF-α和NO的释放，发挥抗炎症作用，保护帕金森病大鼠黒质纹状体多巴胺神经元。从而最终改善帕金森病大鼠行为。