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背景及目的:相关研究表明氯胺酮的快速抗抑郁样作用与其中枢抗炎作用有关,乙酰化表达增加可提高机体的抗氧化应激水平,但具体机制不清楚。乙酰基转移酶可调控机体乙酰化水平,而KAT6B(lysine acetyltransferase 6B)基因的翻译产物是一种重要的乙酰基转移酶转移酶。目前有研究发现环状RNA与线性mRNA存在竞争调控关联,因此本研究的主要目的是探讨乙酰基转移酶KAT6B基因mRNA及circRNA在氯胺酮提高中枢抗氧化应激水平中的作用及机制。方法:首先,观察氯胺酮对人星形胶质细胞谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px),总超氧化物歧化酶(Total superoxide,dismutase T-SOD),过氧化氢酶(Catalase,CAT)活力的影响;其次,检测氯胺酮对人星形胶质细胞及大鼠海马组织内转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2),乙酰化水平和乙酰基转移酶KAT6B基因mRNA及circRNA(circular RNA)表达含量;第三,抑制KAT6B mRNA表达后,氯胺酮对星形胶质细胞Nrf2、乙酰化、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶水平的影响。结果:氯胺酮处理可明显提高星形胶质细胞谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活力(P<0.05);氯胺酮明显增加了星形胶质细胞和海马组织内Nrf2、乙酰化和KAT6B mRNA的表达(P<0.05),但KAT6B circRNA表达含量明显降低(P<0.05);抑制KAT6B mRNA表达后,氯胺酮可明显降低星形胶质细胞Nrf2、乙酰化、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的含量(P<0.05)。结论:氯胺酮可以通过调控KAT6B基因表达致中枢抗氧化应激水平提高,其机制可能与降低环状KAT6B基因表达,进而增加线状KAT6B基因表达有关。