目的分析含乳腺癌双原发癌(Double primary cancers,DPCs)患者的临床病理学特征,探讨影响含乳腺癌DPCs患者预后的相关因素。方法选取2005年1月至2015年12月期间天津医科大学肿瘤医院确诊的226例含乳腺癌DPCs患者。对含乳腺癌DPCs患者第二原发癌(Second primary cancer,SPC)的发病情况进行分析。按发病时间间隔,将含乳腺癌DPCs患者分为同时型DPCs组和异时型DPCs组,对两组的临床病理学特征及预后进行分析比较。按发病时间顺序的先后,将异时型DPCs患者分为乳腺癌先发病(Breast cancer first,BCF)组和其他癌先发病(Other cancer first,OCF)组。BCF患者96例为试验组,按照年龄±2岁、手术日期±2年的原则,1:5的比例随机选取480例单发乳腺癌(Single breast cancer,SBC)患者为对照组。对BCF组和SBC组患者的临床病理学特征进行分析比较,并探讨影响BCF患者预后的相关因素。采用SPSS 22.0统计软件进行分析。各组数据间的比较采用χ2检验,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,单因素分析采用Log rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。P<0.05为差异具有统计学意义。结果226例含乳腺癌DPCs患者中,甲状腺癌是最常见的SPC,占90例(40%),其次是妇科系统肿瘤(包括卵巢、宫颈、子宫、外阴肿瘤),占58例(26%),其他部位SPC相对少见。乳腺癌患者发生甲状腺SPC和妇科系统SPC的高峰年龄为60-69岁,发生肺、喉和结直肠SPC的高峰年龄为70-79岁,差异具有统计学意义(P<0.001)。含乳腺癌DPCs亚组分析结果显示,同时型DPCs 74例(32.7%),异时型DPCs 152例(67.3%)。对两组患者的临床病理学特征进行分析比较,两组在乳腺癌确诊年龄(P<0.001)、组织学分级(P=0.01)方面的差异具有统计学意义。同时型DPCs患者的5年总生存率(Overall survival,OS)为60.4%,异时型DPCs患者的5年OS为91.4%,两组间的差异具有统计学意义(P<0.001)。对BCF组患者的研究结果显示,乳腺癌术后2~3年是SPC发生的高峰时期(24例,25%)。对BCF组和SBC组患者的临床病理学特征进行分析比较显示,两组在乳腺癌确诊年龄、病理类型、组织学分级、原发肿瘤大小、淋巴结转移状况、临床分期、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)状态、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)状态、人表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达状态、细胞增殖因子(Cell proliferation factor,Ki-67)表达水平以及分子分型方面差异具有统计学意义(P<0.05)。BCF组患者的3年和5年的OS分别是95.3%和88.2%,SBC组患者的3年和5年的OS分别是97.8%和93.7%,两组之间的差异具有统计学意义(P=0.018)。单因素分析显示,影响BCF患者预后的因素有乳腺癌确诊年龄、组织学分级、原发肿瘤大小、临床分期、ER状态、PR状态以及分子分型(P<0.05)。多因素分析显示,乳腺癌确诊年龄、组织学分级、临床分期是BCF患者预后的独立影响因素(P<0.05)。BCF患者中,SPC为甲状腺的5年OS为100.0%,SPC为妇科系统(包括卵巢、宫颈、子宫、外阴肿瘤)的5年OS为93.8%,SPC为胃和食管的5年OS为66.7%,SPC为结直肠的5年OS为100.0%,SPC为肺和喉的5年OS为26.7%,SPC为肝胆系统和胰腺的5年OS为0.0%,SPC为泌尿系统的5年OS为100.0%,SPC为血液系统的5年OS为0.0%,SPC为神经系统的5年OS为0.0%,SPC为骨和软组织的5年OS为100.0%,SPC为其他部位的5年OS为100.0%。结论1.含乳腺癌DPCs中,甲状腺是最常见的SPC,其次是妇科系统肿瘤(包括卵巢、宫颈、子宫、外阴肿瘤)。发生甲状腺和妇科系统SPC的高峰年龄为60-69岁,而70-79岁是发生肺癌、喉癌以及结直肠癌SPC的高峰年龄。2.异时型DPCs较同时型DPCs在临床上多见,且乳腺癌确诊年龄偏大、组织学II级多见,预后好。HER-2阳性型多见于异时型DPCs患者,但乳腺癌分子分型在两组中的分布差异没有统计学意义。3.乳腺癌术后2~3年是SPC发病的高峰时期,BCF患者较SBC患者预后差,乳腺癌确诊年龄≥50岁、组织学分级高、临床分期晚为BCF患者预后不良的独立危险因素。4.SPC恶性程度高的含乳腺癌DPCs患者预后差,SPC恶性程度低的含乳腺癌DPCs患者预后好。