子宫颈癌是发病率比较高的女性生殖道恶性肿瘤,它的发生、发展是一个极为复杂的病理过程,是多因素、多基因参与、共同作用的结果。在探讨子宫颈癌发生和发展的过程中,分子生物学的研究提供了比较可靠的理论依据,提示89%以上的子宫颈癌患者伴有人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的感染。除此之外,抑癌基因的失活和宿主癌基因的激活、某些生长因子、细胞因子及其受体也与子宫颈癌的形成和发展有一定的促进作用。目前浸润和转移是恶性肿瘤重要的生物学特性之一,是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。根据统计,大约有70%的恶性肿瘤患者死于肿瘤的浸润和转移[1],所以如何来控制和预防恶性肿瘤患者的转移是提高肿瘤患者生存率以及改善预后的关键所在。近年来,有研究发现了埃兹蛋白(Ezrin)在肿瘤浸润及转移的过程中起着非常重要的生物学作用[2]。埃兹蛋白是Bretscher在鸡的肠上皮细胞的微绒毛中发现的,是ERM蛋白分子家族成员之一,是一种特别的膜细胞骨架连接的蛋白,它由585个氨基酸残基组成,分子量约为82ku,定位于染色体6q25-q26上,主要来参与上皮细胞的膜动力学,集中于富含肌动蛋白细胞的微绒毛里以及细胞膜的皱襞中。Ezrin蛋白的过度表达可以促进肿瘤细胞的转移和侵袭,并且与不同组织来源的多种肿瘤的转移高度相关。有研究报道,Ezrin蛋白的过度表达不仅是肿瘤转移、侵袭的充分条件,而且也是必要条件[3]。Ezrin蛋白与跨膜细胞黏附因子的连接是其重要的生理功能之一,它通过参与调节细胞黏附因子之间的信号转导途径,进一步促进细胞与细胞基质、细胞与细胞之间的相互作用,形成细胞外基质-黏附因子-Ezrin蛋白-细胞骨架复合体,参与了细胞信号的转导和细胞的运动[4],借此来调节细胞骨架的组装和收缩以及细胞的基因表达。CD44是细胞黏附分子家族,其密切联系着肿瘤的发生、发展、侵袭和转移。CD44根据外显子的表达方式不同,分为变异型(CD44v)和标准型(CD44s)。CD44v在肿瘤中的表达极其丰富,主要分布于组织的上皮细胞中。CD44v包括三种亚型:CD44v3、CD44v5、CD44v6。CD44v6为细胞表面跨膜糖蛋白,多种人体恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移均与CD44v6的过表达相关。CD44v6的主要功能是与细胞骨架连接蛋白结合,参与细胞伪足的形成,并且与细胞的迁徙运动相关;CD44v6可识别并结合相应的配体,参与细胞与基质、细胞与细胞间的黏附;其作为细胞基质的透明质酸受体,可以改变肿瘤细胞表面黏附因子的功能和构成,有利于肿瘤细胞的转移和扩散[5]。目的:CD44v6和Ezrin蛋白在肿瘤的发生和转移中的具体机制尚不十分明确,有研究表明Ezrin蛋白可直接或者间接的与细胞表面黏附分子CD44v6等结合,进一步来调节肿瘤细胞的黏附性,影响肿瘤的转移和侵袭[6],而细胞膜-细胞骨架连接蛋白Ezrin蛋白功能的激活也可被CD44v6分子的过表达而引起,从而加强肿瘤细胞转移的能力。国内就Ezrin蛋白和CD44v6在子宫颈癌中的相关性研究未见报道。本研究通过检测膜细胞骨架连接蛋白(Ezrin)及CD44v6分子在子宫颈癌组织中的表达,来探讨其二者在子宫颈癌转移中的作用及相关性。方法:选取2005-2010年河北医科大学第一医院、河北医科大学第三医院、石家庄市第二医院以及保定市第一中心医院经手术切除、并经病理组织学检查证实的宫颈组织标本95例,将其分为三组,A组为宫颈癌组织35例,其中有淋巴转移组(A1组)25例,无淋巴转移组(A2组)10例;B组为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织30例;C组为正常宫颈组织或者伴有慢性宫颈炎组织30例,所有标本术前均未经过放射及化学治疗。应用免疫组织化学方法检测Ezrin蛋白及CD44v6的表达。所有数据应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,计算阳性率,率间采用χ~2检验及连续校正χ~2检验,四格表资料采用Fisher确切概率法,两指标间的相关性应用Spearman进行直线相关分析。结果:1 Ezrin蛋白沿细胞膜的内侧呈线性分布,并在细胞质中呈棕黄色颗粒分布,其阳性信号位于宫颈癌细胞或者宫颈上皮内瘤变细胞中,但是在正常宫颈组织细胞中未发现Ezrin蛋白的表达。Ezrin蛋白在A组、B组、C组的阳性表达率分别为65.7%、30.0%、0.0%,A、B、C三组比较,差异有统计学意义(P=0.000<0.05);A组与B、C两组比较,差异有统计学意义(P=0.004、P=0.000<0.0125),B组与C组比较,差异有统计学意义(P=0.009<0.0125)。A1组Ezrin蛋白的阳性表达率为80.0%,A2组Ezrin蛋白的阳性表达率为30.0% ,两组比较,差异有统计学意义(P=0.015<0.05)。2 CD44v6沿细胞膜内侧呈线性分布,并在细胞质或细胞膜中呈棕黄色颗粒样表现,其阳性信号位于宫颈癌细胞、宫颈上皮内瘤变细胞或正常宫颈组织细胞的胞质或胞膜中。CD44v6在A组、B组、C组的阳性表达率分别为82.9%、46.7%、10.0%,A、B、C三组比较,差异有统计学意义(P=0.000<0.05);A组与B、C两组比较,差异有统计学意义(P=0.004、P=0.000<0.0125),B组与C组比较,差异有统计学意义(P=0.005<0.0125)。A1组CD44v6的阳性表达率为96.0 % ,A2组CD44v6的阳性表达率为50.0 % ,两组比较,差异有统计学意义(P=0.004<0.05)。3 Ezrin蛋白和CD44v6在子宫颈癌组织中表达的相关性:Ezrin蛋白与CD44v6在子宫颈癌组织中的表达水平显著高于正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤变组织,且有淋巴转移组显著高于无淋巴转移组,二者呈正相关(r=0.739, P < 0. 01)。结论:1 Ezrin蛋白、CD44v6在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌组织中的阳性表达率呈显著的递增趋势,差异有统计学意义(P<0.05);2宫颈癌伴淋巴结转移组Ezrin蛋白、CD44v6的阳性表达率分别高于无淋巴转移组,差异有统计学意义(P<0.05);3子宫颈癌组织中Ezrin蛋白及CD44v6的阳性表达水平呈显著正相关(P<0.01)。4 Ezrin蛋白、CD44v6的高表达参与了宫颈癌的发生、发展过程,并在子宫颈癌的转移中起重要的促进作用,两者的联合检测有可能成为预测子宫颈癌转移及预后的重要指标。