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目的:观察早期给予大剂量维生素C对脓毒症大鼠认知功能障碍的作用,并探索其神经保护机制。方法:健康成年雄性SD大鼠,体重200-250g,随机数字法分为三组:对照组(sham组)、脓毒症组(CLP组)、维生素C干预组(CLP+Vit C组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)术制备脓毒症动物模型,维生素C治疗组于术后30分钟与术后12小时给予大剂量维生素C(200mg/kg)。三组大鼠在术后24小时进行神经行为学评分,应用酶联免疫吸附测定法测定各组大鼠术后24小时血清和海马组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素10(interleukin-10,IL-10)的水平及海马组织基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP-9)浓度,通过比色法检测大鼠血清及海马组织超氧化物酶歧化酶(superoxidase dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;通过尼氏染色观察三组大鼠海马组织病理改变;通过蛋白免疫印迹法测定海马组织总核因子E2相关因子2(nucl ear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、核Nrf2及血红素加氧酶1(h eme oxygenase1,HO-1)的蛋白表达量。观察三组大鼠术后7天内存活情况,并在术后10天行水迷宫行为学测试来检测各组大鼠的空间学习记忆能力。结果:与对照组相比,脓毒症组、维生素C干预组的神经行为学评分明显减低,逃避潜伏期明显延长,目标象限滞留时间明显减少,穿越平台次数明显减少(P﹤0.05)。与脓毒症组相比,维生素C干预组神经行为学评分明显升高,逃避潜伏期明显缩短,目标象限滞留时间明显增加(P﹤0.05),穿越平台次数有所增加(P>0.05)。与对照组相比,脓毒症组海马区神经元排列稀疏,排列紊乱,部分结构模糊,锥体神经元数目明显减少(P﹤0.01),与脓毒症组相比,维生素C干预组锥体神经元数目明显增多(P<0.05)。与对照组相比,脓毒症组、维生素C干预组血清及海马组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-10指标明显升高,SOD水平明显降低,MDA水平升高,海马组织MMP9水平明显升高,海马组织总Nrf2及核Nrf2表达均增多,HO-1表达均增多(P﹤0.05)。与脓毒症组相比,维生素C干预组大鼠血清及海马组织匀浆TNF-α及IL-6水平显著降低,I L-10水平显著升高,SOD水平明显升高,MDA水平降低,海马组织M MP9水平明显降低,海马组织总Nrf2及核Nrf2表达增多,HO-1表达增多(P﹤0.05)。对照组7天生存率为100%,脓毒症组7天生存率为47%,维生素C干预组7天生存率为58%,脓毒症组与维生素C干预组组间无统计学差异(P>0.05)。结论:大剂量维生素C可改善脓毒症大鼠出现的空间学习记忆能力障碍,同时可明显减轻脓毒症大鼠海马组织的病理性损伤,其保护作用与抑制炎症因子水平,提高氧化酶活性,降低氧化产物水平,以及降低血脑屏障通透性有关,并可通过激活Nrf2/HO-1信号通路来发挥神经保护作用。