【摘 要】
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目的:下咽鳞状细胞癌（Hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC）是我国东北地区较常见的头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）之一。HSCC起病较隐匿,绝大多数患者在就诊时已处于中晚期并且预后较差。遗憾的是,现阶段对于HSCC的发病机制尚不十分明确,因此发掘潜在的临床诊断分子标志物及新的
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目的:下咽鳞状细胞癌（Hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC）是我国东北地区较常见的头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）之一。HSCC起病较隐匿,绝大多数患者在就诊时已处于中晚期并且预后较差。遗憾的是,现阶段对于HSCC的发病机制尚不十分明确,因此发掘潜在的临床诊断分子标志物及新的治疗靶点对于改善HSCC患者预后具有重要意义。单羧酸转运蛋白1（Monocarboxylate transporter 1,MCT1）是由溶质载体家族16成员1（Solute carrier family 16 member 1,SLC16A1）基因编码的参与糖酵解过程乳酸转运的一种跨膜转运蛋白,它在肾癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中的过度表达与肿瘤细胞的增殖、转移及预后相关。最新研究发现HNSCC中高表达的MCT1与肿瘤的增殖及转移相关。但有关MCT1在HSCC中表达情况的相关研究尚未见报道。故本研究拟通过研究MCT1在HSCC中的表达情况,探究其作为HSCC潜在诊断标志物及新的治疗靶点的可能,并为HSCC发病机制的研究提供理论依据。方法:1、文献检索HNSCC相关基因,并利用基因表达数据库对其进行生信分析,分析其与HNSCC临床特征的相关性;筛选HSCC相关基因,锚定靶基因后进一步行基因富集分析,并构建蛋白互作网络。2、应用TMT蛋白组学定量分析筛选7例HSCC患者肿瘤组织及癌旁组织中的差异表达蛋白,明确MCT1在HSCC中的表达情况。3、利用免疫组织化学半定量分析9例HSCC患者肿瘤组织及癌旁组织中MCT1的表达水平;使用Western blot定量分析10例HSCC患者肿瘤组织及癌旁组织中MCT1表达水平,在组织水平上对MCT1的差异性表达进行验证。4、通过Western blot定量分析培养人咽鳞癌细胞系（FaDu细胞系）及人永生化表皮细胞系（HaCat细胞系）中MCT1的表达情况,在细胞水平对MCT1的差异性表达进行验证。结果:1、生信分析结果显示SLC16A1基因在HNSCC肿瘤组织中明显高表达;SLC16A1表达量与患者的病理分级（分化程度）、人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）的表达明显相关,与总生存期（Overall survival,OS）呈负相关。2、生信分析结果显示SLC16A1基因在HSCC组织中表达上调,基因富集分析显示SLC16A1基因的表达上调可能与细胞外基质、PI3K/Akt信号通路及NF-κB信号通路密切相关。3、TMT蛋白组学定量分析显示:与癌旁组织相比,MCT1在HSCC肿瘤组织中的表达水平显著升高。4、HSCC肿瘤组织及癌旁组织的免疫组织化学及Western blot结果均显示:MCT1在HSCC肿瘤组织中的表达量显著高于癌旁组织。5、FaDu细胞系及HaCat细胞系Western blot结果显示:MCT1在FaDu细胞系中的表达量显著高于HaCat细胞系。结论:1、SLC16A1基因在HNSCC组织中呈现高表达,与HNSCC肿瘤的病理分级（分化程度）、HPV的表达存在相关性,与OS呈负相关。2、MCT1在HSCC肿瘤组织中高表达。3、MCT1在FaDu细胞系中高表达。
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