5-氨基水杨酸类抗炎性肠病衍生物的合成研究

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炎性肠病(Inflammatory Bowel diseases,IBD)是一类发病机理不明的顽固性疾病,在国内外均有较高发病率。以柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine,SASP,SAZ)为代表的5—氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA)类药物是抗炎性肠病的一线药物,其临床疗效确切,但SASP的毒副作用较大。研究表明毒副作用主由磺胺吡啶(Sulphapyridine,SP)引起,5-ASA为治疗IBD的有效成分。为寻找新型高效低毒的5-ASA类新前体药物和探讨其发病机理,国外学者进行了大量的合成研究和活性测试,为治疗炎性肠病做出了不懈努力。而国内对5-ASA类新型衍生物的合成研究几乎空白。本文探索了一条合成5-ASA类新型衍生物的多步合成工艺,得到了四个中间体产物,以有生物活性的两种小分子——甘氨酸甲酯和对乙酰氨基酚为载体,与具有抗IBD活性的5-ASA反应得到两个新的5-氨基水杨酸类前体药物。对合成的中间产物和目标产物用熔点、薄层色谱、元素分析、FT-IR、1H-NMR以及13C-NMR进行了详细的表征,给出了它们的结构。本课题的研究工作为合成新型的高效低毒5-ASA类抗炎性肠病药物奠定了基础。
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