新生血管生成抑制剂的筛选与土荆皮乙酸抗新生血管生成双重作用及机制研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qiuxiang8288
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本研究首先从人脐静脉中分离人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC),建立相应的血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)刺激增殖、刺激迁移以及胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)诱导的管腔形成模型。对从近170个化合物(主要是天然产物)中运用人微血管内皮细胞株(human microvascular endothelial cell,HMEC)筛选得到的7个候选化合物用新生血管生成模型进行初步评价。研究发现:Salvicine和SH7RS对内皮细胞的细胞毒性最小,但能明显抑制HUVEC细胞的迁移和管腔形成,显示出较强的特异性;BM-1、BM-3和土荆皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)对内皮细胞的增殖抑制和对HUVEC迁移与管腔形成的抑制作用相当;ZH-3B和ZH-4B的细胞毒性最强,而对HUVEC细胞迁移与管腔形成的抑制作用却相对较弱。进一步,本文着重对PAB的抗新生血管生成活性进行全面评价,深入探讨其作用机制。
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