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第一部分MMI-166对人胰腺癌细胞株SW1990体外增殖及凋亡的影响实验目的：研究MMI-166对人胰腺癌SW1990细胞增殖和凋亡的影响。实验方法：应用不同浓度(25μg/ml/50μg/ml/100μg/ml)的MMI-166处理人胰腺癌SW1990细胞24、48h。用MTT法检测细胞增殖抑制率；利用Alexa488膜联蛋白V(Annexin V)对细胞凋亡的早期特征磷脂酰丝氨酸(PS)外翻进行检测,用碘化丙啶(PI)对凋亡晚期和坏死细胞核进行染色,分别应用荧光显微镜观察细胞凋亡和流式细胞术检测细胞凋亡率。实验结果：经MMI-166作用后,MTT结果显示细胞生长抑制率随药物浓度的增加而增加；随MMI-166作用时间延长而增加。24小时细胞生长抑制率为(34.23±3.87%、4.81±2.01%、53.91±1.74%)；48小时细胞抑制率为(39.95±1.83%、52.26±3.88%、63.20±2.48%)；荧光显微镜下早期凋亡细胞细胞膜完整,不被PI染色,只被Annexin V染色呈绿色荧光；坏死细胞和晚期凋亡细胞细胞膜破损,可同时被AnnexinV和PI染色,呈红、绿双色荧光。流式细胞术结果显示,不同浓度MMI-166作用于胰腺癌细胞SW1990作用24h、48h后,细胞凋亡率分别为(4.17±0.55%、8.22±0.70%、14.10±0.44%)和(11.19±0.47%、23.01±0.53%、28.10±0.52%)显著高于对照组(0.09±0.12%),P<0.05,具有统计学意义。结论：证实MMI-166可以抑制胰腺癌细胞增殖；诱导胰腺癌细胞凋亡,作用效果随着时间延长和浓度增加而增强。第二部分MMI-166对SW19910细胞裸鼠移植瘤作用研究实验目的：观察MMI-166对裸鼠人胰腺癌细胞SW1990移植瘤生长及瘤内MMP-2、MMP-9蛋白表达和细胞凋亡的影响。实验方法：应用人胰腺癌细胞株SW1990建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,并将裸鼠随机分为空白对照组和实验组。对照组口服药物溶解介质,实验组口服MI-166(200mg/kg／天)。游标卡尺测量肿瘤的长、短径,比较两组间肿瘤体积、抑瘤率；采用免疫组织化学测定肿瘤组织内MMP-2. MMP-9蛋白的表达；利用脱氧核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数(AI)。实验结果：实验结束后,MMI-166处理的实验组移植瘤肿瘤体积为(1252.30±464.84mm3),明显小于对照组移植瘤肿瘤体积(2241.82±208.06mm3),其瘤体重为(1.42±0.146g)低于对照组(2.17±0.197g),抑瘤率为34.47%。实验组内蛋白MMP-2和MMP-9的表达分别为(2.8±1.095)、(2.6±1.517)与对照组相比显著降低；细胞凋亡指数(AI)在实验组为(75.6±9.710)%显著高于对照组(17.4±10.139)%,统计学分析P<0.05,具有统计学意义。结论：MMI-166可抑制胰腺癌肿瘤的生长和诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达有关。