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背景：在世界范围内肺癌的发生率较高，其病理类型分为两大类，小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占85%，它还包括几种类型，主要为鳞癌和腺癌。先前，鳞癌在非小细胞肺癌中占大多数，但是近几十年逐渐被腺癌所替代。在肿瘤相关的死亡原因中，肺癌也占据第一位，据统计，全球每年大约有1300000例病人死于此类疾病。其较高的死亡率多是由于疾病的进展和对化疗的耐药。人们迫切的需要一种新的治疗方法来提高患者的预后情况。随着对表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）研究的深入，以EGFR为靶点的治疗策略为肺癌的治疗提供了一个新途径。这种理念也引导了小分子酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinases inhibitors，TKIs）的发展，但临床试验发现肺癌患者对TKIs类药物的反应性存在明显差别，其敏感性与EGFR基因中19和21外显子突变状态最为密切。此外，也有研究报道EGFR基因高拷贝的患者对TKIs类药物的敏感性较高。目的：两种基因改变与TKIs类药物的疗效密切相关，本文将探讨肺腺癌患者中EGFR基因突变、基因拷贝状况与临床特征之间的关系，二者之间的联系，以及它们与患者预后之间的关联。方法：收集2008年9月至2011年2月符合入组条件的150例肺腺癌石蜡包埋组织，其中包括男性患者80例，女性患者70例，中位年龄58岁（27-82），有吸烟史63例，无吸烟史87例。根据国际肺癌研究会2009年第7版NSCLC（TNM）分期标准进行临床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期70例，Ⅳ期52例。提取DNA后，采用实时荧光定量PCR技术扩增并进行DNA突变检测，并用荧光原位杂交（FISH）技术检测EGFR基因拷贝的情况。采用SPSS13.0软件进行χ2检验与相关分析，分别分析基因突变、基因拷贝情况与临床特征之间的关系，以及它们之间的相关性，采用Kaplan-Meier方法对随访资料进行生存分析并使用log-rank test进行对比。结果：150例肺腺癌组织中，63例标本检测到EGFR基因突变，突变率为42.0%；亚组分析发现：EGFR基因在男性与女性中的突变率分别为31.2%、54.3%，差异有统计学意义（P=0.004）；在抽烟组与非抽烟组中的突变率分别为31.7%、49.4%，差异有统计学意义（P=0.030）；而与年龄、和临床分期无关。此外，还发现19外显子突变在男性患者中较多见，而21外显子突变则在女性患者中常见（P=0.020）。150例组织中68例标本FISH检测阳性，比率为45.3%；亚组分析显示EGFR基因FISH检测结果与性别、吸烟状况、疾病分期无关。EGFR基因突变与基因拷贝数之间有一定相关性。EGFR基因高拷贝患者生存时间较短（P=0.026）。结论：EGFR突变与肺腺癌患者的临床特征相关，在女性、不抽烟患者中突变率较高，这些特征是基因突变较好的预测因子，并且19外显子突变在男性患者中较多见，而21外显子突变则在女性患者中常见，这些提示不同的突变类型的发生机制可能不同。EGFR基因突变与基因拷贝数之间有一定相关性，联合检测EGFR基因突变与基因拷贝状况可能更有利于小分子酪氨酸激酶抑制剂的筛选，此外，EGFR基因FISH检测阳性患者预后差。