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【目的】探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)常见IgH易位相关基因的表达情况及其与患者临床特征、实验室特征、预后之间的关系,并探讨基因表达与相应IgH易位之间的关系,为指导临床治疗、评估预后及进一步研究分层治疗和靶向治疗提供理论基础。【方法】以2006.12～2009.3就诊于中国医学科学院血液病医院的57例初治和27例复发MM患者为研究对象,收取骨髓并分选CD138阳性恶性浆细胞,利用实时定量PCR(real time polymerase chain reaction,RQ-PCR)检测最常见的三种易位t(11;14)、t(4;14)和t(14;16)相对应的上调基因CyclinD1、MMSET、FGFR3和c-maf的表达情况,间期FISH检测相应易位。分析四种基因的高表达组和非高表达组患者之间临床特征、实验室特征、治疗反应和短期生存之间的差异,并与间期FISH结果进行比较。【结果】(1)在57例初治MM患者和27例复发MM患者中,CyclinD1、MMSET、FGFR3和c-maf四种基因高表达的发生率分别为40.35%、22.81%、26.32%、8.77%和44.44%、25.93%、25.93%、14.81%;复发组患者的基因高表达发生率有高于初治组患者的趋势,但是差异未达统计学意义。(2)复发患者的免疫球蛋白分型为IgG型者,CyclinD1基因高表达组的中位M蛋白量显著低于非高表达组(P=0.004);初治患者MMSET基因高表达组更易出现于ISS分期较高者(P=0.023),其球蛋白的水平也要显著高于MMSET非高表达组(P=0.039);初治患者FGFR3和c-maf的基因高表达组及复发患者MMSET的基因高表达组都较非高表达组有更高的M蛋白水平(P=0.033,P=0.036,P=0.022);复发患者c-maf基因高表达者更易发生于较年轻患者(P=0.021)。四种基因的高表达与其它临床和实验室特征之间没有联系。(3)初治组患者四种基因的高表达并没有影响传统化疗诱导治疗的有效率,但是CyclinD1和FGFR3基因的高表达组使用含硼替佐米的诱导治疗方案时,有效率要高于使用传统化疗方案诱导治疗者(P=0.019,P=0.044),MMSET和c-maf基因的高表达组用含硼替佐米的诱导治疗方案时,其有效率有高于传统化疗诱导有效率的趋势。(4)不论初治还是复发组,MMSET、FGFR3、c-maf基因高表达组的预期OS及PFS均有短于非高表达组的趋势;初治患者CyclinD1高表达组的预期PFS和复发患者CyclinD1高表达组的预期OS有长于相对应非高表达组的趋势。(5) CyclinD1基因高表达与t(11;14)、MMSET基因高表达与t(4:14)、c-maf基因高表达与t(14:16)均存在较强关联,相关系数分别为0.511(P=0.000)、0.665(P=0.000)、0.760(P=0.000);而FGFR3基因高表达与t(11;14)之间不存在相关性。另外,四种基因都存在RQ-PCR检测到高表达而FISH检测相应易位阴性的情况。【结论】(1)四种基因的高表达发生率与文献报道类似,与临床及实验室特征间的联系间接反应了基因高表达的预后意义,提示MMSET、FGFR3和c-maf的高表达为预后不良因素,而CyclinD1高表达与较好的预后相关。(2) MMSET、FGFR3和c-maf高表达患者有总体生存和无进展生存较短的预后趋势,而CyclinD1高表达患者则与前三者相反,有总体生存和无进展生存较长的预后趋势。(3) CyclinD1、MMSET和c-maf的高表达均与相应IgH易位之间存在相关性,FGFR3的高表达与t(4;14)间不存在相关性可能为der(14)缺失所致;此四种基因的高表达有可能存在非易位相关的其它机制。