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背景：青光眼是全球第二位致盲眼病，以视网膜神经节细胞(retinal ganglioncells，RGCs)的进行性死亡为病理基础。眼压升高是其主要的危险因素。青光眼视神经保护旨在是延缓或阻止视网膜神经节细胞的死亡，保护视功能。
目的：建立慢性高眼压大鼠模型，观察川芎嗪对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响及相关凋亡基因bcl-2表达的调节，探讨川芎嗪对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞的保护作用。
方法：健康SD雄性大鼠30只，随机分为正常组、高眼压组和川芎嗪治疗组，每组10只。采用上巩膜静脉烧灼法制作高眼压模型。用Tono-pen AVVI压平式眼压计测量大鼠眼压。高眼压组和治疗组分别烧灼3条上巩膜静脉，正常对照组不做处理。高眼压持续7天后川芎嗪治疗组给予腹腔注射川芎嗪，正常组和高眼压组给予等量的生理盐水。造模4周后取大鼠眼球，行视网膜常规HE染色、TUNEL原位细胞凋亡检测和bcl-2免疫组化检测。采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，各组所测数据以均数±标准差(x±s)表示，三组总体比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1、眼压测量
造模前所有大鼠平均眼压为13.83±2.11 mmHg。造模后高眼压组、川芎嗪治疗组眼压均呈中等程度升高，较术前眼压增加了约40％，且4w以来维持稳定。两组各时间点眼压，与正常组比较差异均有显著意义(P<0.05)。而术后高眼压组、川芎嗪治疗组各时间点眼压比较差异均无显著意义(P>0.05)。川芎嗪对慢性高眼压大鼠RGCs的保护作用与眼压无关。
2、HE染色
正常对照组视网膜各层次排列规整，视网膜神经节细胞(RGCs)单层排列，胞核明显。高眼压组视网膜萎缩变薄，颜色变浅，内核层和外核层排列疏松，RGCs数量明显减少，部分细胞出现胞核裂解。川芎嗪治疗组视网膜结构层次分明，外核层和内核层细胞排列稍紊乱，RGCs较正常组无明显改变。形态学显示川芎嗪治疗组视网膜的损伤程度较高眼压组明显减轻。
3、TUNEL凋亡检测
正常组未见TUNEL细胞阳性细胞染色，高眼压组可见大量深染的棕黄色TUNEL阳性细胞(9.00±0.89)；川芎嗪组可见少量TUNEL阳性细胞(3.50±1.87)。TUNEL阳性细胞主要位于视网膜神经节细胞层(GCL)。三组TUNEL阳性细胞平均数总体比较，差异有统计学意义(F=86.16，P<0.05)。高眼压组TUNEL阳性细胞数与正常对照组比较，差异有显著意义(P<0.05)；川芎嗪治疗组TUNEL阳性细胞数与其他两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。
4、Bcl-2免疫组化检测
正常组视网膜中bcl-2可见弱阳性表达(0.375±0.004)，高眼压组bcl-2阳性表达略有增强(0.394±0.006)；川芎嗪治疗组bcl-2阳性表达明显增强(0.412±0.005)。三组视网膜神经节细胞层bcl-2平均光密度总体比较，差异有统计学意义(F=84.658，P<0.05)。高眼压组bcl-2平均光密度与正常组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；川芎嗪治疗组bcl-2平均光密度与其他两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论
1.上巩膜静脉烧灼法可以建立稳定、持久的大鼠慢性高眼压模型。
2.川芎嗪对慢性高眼压大鼠RGCs有一定的保护作用，其可以明显抑制RGCs的凋亡。
3.川芎嗪可能通过上调bcl-2表达抑制RGCs的凋亡，从而发挥对慢性高眼压大鼠RGCs的保护作用。