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随着人们对抗生素滥用引发的诸多食品安全问题的日益关注,开发能够替代抗生素的新型天然抗菌物质已经成为一种必然的趋势。抗菌肽作为一种天然的抗菌物质,具有抗菌谱广、安全性高、稳定性好和不易产生耐药性等特点,把抗菌肽用于畜禽养殖可部分或者完全取代喂养动物所使用的抗生素,减少动物喂养过程中对抗生素的依赖,从而减轻抗生素通过食物链传播给人类健康带来的危害。然而一直以来抗菌肽的发酵生产存在着产率低和培养成本高等问题,从而严重限制了抗菌肽的规模化生产与应用。基于此,本论文主要对侧孢短芽孢杆菌(Brevibacillus laterosporus)抗菌肽的发酵放大工艺进行研究,建立并完善了一条抗菌肽高产量、规模化的发酵生产技术,主要研究内容包括以下几个方面。在原有B.laterosporus S62-9抗菌肽发酵培养基的基础上,进一步优化了抗菌肽的高产工业级发酵培养基,通过筛选,获得抗菌肽发酵的最适工业碳源为液糖,最适工业氮源为鱼蛋白胨,进一步对其添加量进行了优化,确定其最佳用量为:液糖3%、鱼蛋白胨1.2%。在5 L发酵罐上对B.laterosporus S62-9产抗菌肽的发酵条件进行研究,分别对装液量、接种量、转速和通气量进行优化,最终确定了5 L发酵罐上的最适发酵条件为:装液量60%、接种量5%、转速300 r/min、通气量1.6 vvm。此条件下得到抗菌肽发酵液的最高效价为1 766 AU/m L。以5 L发酵罐上优化出的最适发酵条件为基础,在30 L及500 L发酵罐上进行发酵放大研究,通过调整与优化转速、通气量等条件,获得B.laterosporus S62-9抗菌肽在30 L发酵罐中的最适发酵条件:装液量60%、接种量5%、转速300 r/min、通气量1.2 vvm,抗菌肽产量达到1 766 AU/m L。500 L发酵罐中的最适发酵条件:装液量60%、接种量5%、转速110 r/min、通气量1.2 vvm。抗菌肽产量达到1 780 AU/m L。根据B.laterosporus S62-9抗菌肽在30 L及500 L发酵罐上的发酵放大特点,把500 L发酵罐优化的最适发酵工艺进一步放大到3 m~3和10 m~3发酵罐中,并适当调整发酵条件,获得B.laterosporus S62-9抗菌肽3 m~3发酵罐的规模化发酵条件:装液量60%、接种量5%、转速95 r/min、通气量1 vvm,抗菌肽产量达到1 804 AU/m L。10m~3发酵罐的规模化发酵条件:装液量60%、接种量5%、转速80 r/min、通气量0.7 vvm,抗菌肽产量达到1 820 AU/m L。通过以上研究,最终建立并完善了一条抗菌肽规模化发酵生产的工艺技术,实现了抗菌肽高产量的工业化发酵生产。抗菌肽产量达到1 820 AU/m L。