西维来司钠的合成工艺研究

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西维来司钠是日本小野药品工业公司(Ono)开发的全球首个治疗伴有全身性炎症反应综合症(SIRS)的急性肺损伤的药物,于2002年4月11日在日本获得生产许可,2002年6月在日本正式上市。国内直到2002年11月在我国广东地区发现了一种可以通过近距离空气飞沫和密切接触传播为主的一种传染性很强的被称之为非典型肺炎的呼吸道传染病之后,关于本品的研究才进一步受到重视,为此本论文进行了西维来司钠的制备研究。本文关于西维来司钠的制备是以邻硝基苯甲酸、甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、对羟基苯磺酸、2,2-二甲基丙酰氯为主要合成原料,通过对三条合成路线的实验分析和论证比较,找出各条合成路线的差异,综合每条合成路线的优缺点,按照原料廉价易得、性质稳定;反应条件容易控制;反应过程温和;后处理操作方便易行等原则,从三条备选的合成路线中选择一条较佳的合成路线进行研究,并研究该合成路线的优化过程。在确定了合成路线后,本文分别从反应时间对各步产率的影响、反应温度对各步产率的影响、参加反应物的摩尔比的不同对各步产率的影响;以及每步中溶剂包括洗涤剂和干燥剂、提取剂用量等不同方面对反应产率的影响进行研究,比较分析,找出了符合每步反应的较佳的反应条件,除每步的产率基本等同或高于文献产率外,最终产率相对文献有所提高,由文献的35.24%提高到本文的38.50%,并且使部分反应的后处理操作更方便,同时也使产物的纯度提高到符合药用标准,更符合工业化生产的要求。本文对西维来司钠的药理学、一般药理、毒理学以及药代动力学研究及临床应用情况做了综述、讨论,提示了西维来司钠作为有效治疗肺损伤的理想药物在未来医药市场上的广阔的发展前景,特别是其可能在预防与治疗“非典”方面发挥重要作用。本文对最终产物经熔点、元素分析、四大光谱、热分析、粉末X-衍射等测定,确证了西维来司钠的结构与文献报道一致。
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