博尔纳病病毒感染及其主要基因/蛋白对神经胶质细胞中热休克蛋白表达的影响

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目的:分析博尔纳病病毒(BDV)感染及其主要基因/蛋白对神经胶质细胞应激反应性的影响,以探讨BDV参与精神神经疾病发生与发展过程的可能机制以及其与细胞的相互作用。 方法:用基因芯片与Real-Time PCR技术,筛选并确认BDV持续感染人神经胶质细胞(OL细胞)中热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)为主的细胞应激反应蛋白mRNA的差异表达情况;进而,以OL细胞和大鼠神经胶质细胞(C6细胞)为模型,比较分析BDV急性感染与持续感染细胞中HSP蛋白与mRNA表达变化及其对热应激和前列腺素A(A,PGA)处理的应激反应性变化,并初步探讨PGA的抗BDV效果;同时,构建BDVp24、BDVp40和BDVp10基因与绿色荧光蛋白(GFP)重组质粒,转染与制备表达BDV相关蛋白的C6细胞系,并分析BDV相关基因/蛋白对C6细胞HSP蛋白与mRNA表达及其应激反应性变化的影响。 结果:BDV持续感染OL细胞中HSP等细胞应激相关基因的mRNA表达呈差异变化;而且BDV急性感染可诱导神经胶质细胞中HSP70蛋白的一过性表达增加,但是BDV持续感染可以抑制神经胶质细胞中HSP70和HSP105蛋白的表达,并抑制神经胶质细胞在热应激与前列腺素A(PGA)处理后HSP70与HSP105蛋白表达的应激性增加;进而证明BDV对神经胶质细胞中HSP表达的抑制作用主要与BDVP40、P10蛋白有关;尽管PGA可诱导神经胶质细胞中HSP70蛋白的表达,但PGA的抗BDV作用不明显。 结论:BDV感染及其主要基因/蛋白可能抑制宿主细胞中热休克蛋白(如HSP70)的应激性增加与保护性作用,而使细胞易于受到相关致病因子的损伤,并可能参与病毒复制及其致病过程,与BDV参与相关神经精神疾病的发生机制等有关。
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