目的：旨在明确G蛋白抑制性α亚单位蛋白（Gαi蛋白）及Gab1介导胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）信号转导的作用及相关分子机制。　　方法：培养野生型（WT）和Gαi1/3双敲除型（DKO）小鼠的胚胎成纤维细胞（MEFs），Gαi1或者Gαi3单敲除（SKO）的小鼠成纤维细胞（MEFs），Gαi2单敲除的MEFs；　　运用shRNA在MEFs中靶向敲减Gαi1和/或Gαi3；　　在Gαi1/3双敲除型（DKO）MEF重新导入Gαi1或者Gαi3表达质粒，恢复Gαi1或Gαi3表达；运用Gab1敲除的细胞；　　构建稳定表达野生型Gαi1/3的MEFs；　　构建稳定表达显性负性遗传Gαi1/3的MEFs；　　上述细胞中给予不同浓度的GDNF刺激后，用WB、免疫共沉淀等方法检测：GDNF受体、Gab1、Gαi的表达/耦联情况，及下游信号PI3K-Akt-mTOR、Erk-MAPK等活化情况。　　结果：　　Gαi1/3双敲除型（DKO）阻断GDNF诱导的AKT-mTOR/ERK-MAPK信号通路的活化；　　MEFs中，Gαi1-KO、Gαi3-KO、Gαi1-shRNA、Gαi3-shRNA抑制GDNF诱导的下游信号活化水平部分降低；　　DKO MEF中重新导入Gαi1或Gαi3后，GDNF信号部分恢复；　　外源性过表达野生型Gαi3易化GDNF诱导的下游信号的转导；　　Gαi1/3显性负性遗传抑制GDNF诱导的下游信号的转导；　　GDNF可诱导GFR-Gαi-Gab1的复合物的形成；　　MEFs中Gab1敲除阻断GDNF诱导的AKT-mTOR/ERK-MAPK信号通路的活化。　　结论：Gαi-Gab1信号复合物作为GDNF-GFR的重要接头蛋白，介导下游多条重要信号的转导。