论文部分内容阅读
犬猫皮肤真菌病是宠物医院的常见病、多发病,为人畜共患病。近来,随着医药科技的迅猛发展,致病真菌耐药性的逐年上升,临床复发率也随之增高。与此同时,临床上抗真菌药物的大量应用,可将耐药菌变为优势菌,并诱导真菌发生基因突变,从而使真菌耐药率不断增加,真菌感染的治疗越来越困难。二种抗真菌药的联合应用是临床抗真菌治疗的发展方向之一成为近年来的研究热点,受到广泛关注。参照美国国家临床试验标准化委员会(CLSI) M27-A2方案(2002)推荐的棋盘微量稀释法,并选用了临床常用的4种抗真菌药物(特比萘芬、5-氟胞嘧啶、两性霉素B、伊曲康唑),两两联合应用及单独用药对10株真菌(主要为丝状菌和酵母菌)进行体外药敏试验,并进行了抗真菌活性的比较。结果:两性霉素B(AmB)与5-氟胞嘧啶(5-FC)联合用药时,60%(6/10)受试菌株表现为协同或相加作用方式,40%(4/10)受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用的出现;两性霉素B(AmB)与伊曲康唑(ITRA)联合用药时,40%(4/10)受试菌株表现为协同或相加作用方式,50%(5/10)受试菌株表现为无关作用方式,10%(1/10)受试菌株表现为拮抗作用方式;两性霉素B(AmB)与特比萘芬(TBNF)联合用药时,60%(6/10)受试菌株表现为协同或相加作用方式,30%(3/10)受试菌株表现为无关作用方式,10%(1/10)受试菌株表现为拮抗作用方式;伊曲康唑(ITRA)与5-氟胞嘧啶(5-FC)联合用药时,60%(6/10)受试菌株表现为协同或相加作用方式,30%(3/10)受试菌株表现为无关作用方式,10%(1/10)受试菌株表现为拮抗作用方式;特比萘芬(TBNF)与5-氟胞嘧啶(5-FC)联合用药时50%(5/10)受试菌株表现为协同或相加作用方式,30%(3/10)受试菌株表现为无关作用方式,20%(2/10)受试菌株表现为拮抗作用方式;特比萘芬(TBNF)与伊曲康唑(ITRA)联合用药时,70%(7/10)受试菌株表现为协同或相加作用方式,30%(3/10)受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用的出现。建立由犬小孢子菌和絮状毛癣菌引起的皮肤癣菌病的犬模型,观察AmB+5-FC、 AmB+TBNF、AmB+ITRA、TBNF+5-FC、ITRA+5-FC、ITRA+TBNF6组最佳药物配比组合及宠物医院常用抗真菌药物“舒肤”(酮康唑)对上述两种菌引起的皮肤癣菌病的作用。结果:发现AmB+5-FC, TBNF+5-FC组方对犬小孢子菌引起犬皮肤损伤恢复的效果好皮损积分为(0.5±0.5);对絮状毛癣菌AmB+5-FC, AmB+TBNF组方明显优于其他4组方,皮损积分为(0.5±0.5),都略强于单用舒肤。这说明以AmB+5-FC组方为最佳配伍,为临床联合用药提供了科学依据。从目前的文献报道中可发现很多似乎自相矛盾的试验结论,例如在体外药敏试验中同样的联合用药对不同的菌种有不同的相互作用,有时甚至对同样的菌种也有不同的相互作用,而在临床病例报道中发现:同样的联合用药在疾病相同的不同患病小动物身上表现的相互作用也不同。观察来自南京博研宠物医院的13个真菌皮肤病例对犬模型试验中最佳的三组药物组合(TBNF+5-FC、AmB+5-FC、TBNF+AmB)的临床疗效。结果:TBNF+5-FC台愈3例;AmB+5-FC台愈4例,2例好转,1例死亡;TBNF+AmB治愈2例,1例好转。共计9例治愈,3例好转。1例死亡。