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代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptor，mGluR）是谷氨酸受体的一种类型。它有8种亚型，与G-蛋白相耦联，并能够调节离子通道和第二信使系统。近年来关于谷氨酸兴奋性毒性（excitotoxicity）的研究主要集中于离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate receptor，iGluR），而对弥漫性脑损伤（diffuse brain injury，DBI）特别是合并二次脑损伤（secondarybrain insult，SBI）后代谢型谷氨酸受体的研究却很少。本课题在Marmarou模型的基础上，对DBI以及合并低血压（SBI）时mGluR1a的表达变化以及其拮抗剂a-甲基-4-羧基苯氨基乙酸（a-methyl-4-carboxyphenylglycine，MCPG）的作用进行了研究和探讨。内容分为二个部分： 一、急性DBI脑皮层mGluR1a的表达变化及MCPG的作用研究 第囚旱区大学硕士研兜生论文 一 首先建立 Marmarou模型，雄性 SD大鼠 165只，随机分为 2组：mGlllRI。变化和 MCPG作用组。每组又分为不同的亚组。在伤后不同时间进行免疫组织化学、RT．PCR和病理学研究。结果：1．m＊1uRI。的表达在伤后lh 开始增加，24h达高峰 （WO．of）。2．在伤后 7、14d，MCPG治疗可使损伤神经元数量明显减少（P＜0．05）。上述结果表明：脑损伤后mGlllRI。的表达显著增加，并可加重神经元损伤。而IGluRI。的桔抗剂MCPG可促进伤后神经元的恢复。MCPG对血压和心率无影响，说明MCPG的保护作用不是由药物诱导的血液动力学改变所致，其机制可能与MCPG竟争性桔抗IGhRI。与PLOCJ的结合，从而减轻神经元ca卜超载有关。 二、急性DBI合并SBI脑皮层mGluR；。的表达变化研究 在 Marmarou模型的基础上，雄性 SD大鼠 105只，随机分成3组：假手术对照组、单纯DBI组及合并SBI组。每组又分为伤前、伤后 0．5、l、3、6、12、24h七个亚组，每个亚组 5只大鼠。合并SBI组在Marmarou模型的基础上右侧股动脉抽血或再注入血将血压维持在 5．33～6．67kPa。采用兔疫组化和 HE染色方法研究lmlRI。的表达变化。结果：单纯＊m组伤后1小时大脑皮层l＊llRI。阳性神经元表达明显增加，伤后24小时达高峰 （P＜0刀5）；合并SBI组脑皮层thGlllRIJ性神经元表达在伤后0．5小时即明显增加，伤后6小时达高峰（P功刀5）。以上结果表明：脑损伤后mGluRI。表达显著增加。合并SBI组mGIuRI。表达的升高出现的更早且幅度更大。其原因可能是因为合并SBI后， 3 第四旱匹大学硕士研兜失论文一＊11释放进一步增多，从而激活更多的loIRIN 后者又与PLCc／”级联相结合，进而促进Cah超载，加重神经元损伤。 综上所述，本研究共获得如下结果：l、脑损伤可增加mGlllRI。的表达，而且inGlllRI。可能是加重脑损伤的重要因素，这在合并SBI时更加明显。2、iG＊。桔抗剂MCPG可促进伤后神经元的恢复。为应用MCPG治疗脑损伤提供了理论依据。