本论文主要包括红霉素衍生物和碳苷黄酮的设计和合成两个部分。第一部分:红霉素衍生物的设计和合成全球范围内抗生素滥用已经导致了细菌耐药性的不断增强。通过对第三代红霉素进行结构修饰,找到新型抗耐药菌的大环内酯类抗生素有十分重要的现实意义。本论文以细菌的耐药机制和已找到的第三代红霉素的构效关系为基础,对红霉素进行结构修饰以找到活性更好的化合物。论文中对红霉素3位进行脱克拉定糖处理,合成了一系列3-O-脱克拉定糖-3-O-(3-芳基-2-丙炔基)-6-O-甲基红霉素A 9-O-甲基肟-11,12-环碳酸酯,探究了烃基内酯侧链芳基的变化对活性的影响;为继续完善酮内酯的构效关系,合成了一系列2-氟-3-O-脱克拉定糖-3-羰基-6-O-甲基红霉素A 9-O-(3-芳基-2-丙炔基)肟11,12-环碳酸酯,找到了氟酮内酯系列高活性的化合物。体外活性测试结果表明,所合成的烃基内酯系列对组成型金黄色葡萄球菌的活性优于克拉霉素和泰利霉素,尤其是化合物10c和10e。这两个化合物连接的芳基侧链都具有相似的疏水性苯环结构,这可能为今后进一步突破组成型金黄色葡萄球菌的抗菌活性奠定基础。所合成的酮内酯系列中,化合物22a具有较好的抗菌活性,对敏感型肺炎链球菌和erm诱导型金黄色葡萄球菌的抗菌活性与克拉霉素相当;对mef编码的肺炎链球菌和erm诱导型化脓性链球菌的抗菌活性优于克拉霉素,与泰利霉素相当;对卡他莫拉菌的抗菌活性甚至强于泰利霉素;同时,化合物22a对两组革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌的抗菌活性也与克拉霉素相当。第二部分:碳苷黄酮的设计和合成碳苷黄酮类化合物具有多种生物活性,而且通过C-C键将糖基与黄酮分子连接起来可以大大提高其耐酸性和耐酶解性。但是目前大部分碳苷黄酮化合物都是依靠天然产物提取分离的方法得到,本论文通过化学方法对天然产物碳苷黄酮进行全合成。选择糖基三氯乙酰亚胺酯为供体,采用先合成苯乙酰碳苷再经过查尔酮途径合成目标化合物的合成路线。以1-甲基-α-D-葡萄糖苷为原料,三步反应得到糖供体,替代了昂贵的氟糖。使用2-羟基-4,6-二苄氧基苯乙酮做受体,并未得到相应碳苷,却得到了相应的苯乙酮氧苷。以2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮为受体,减小了受体的空间位阻,在-30℃的条件下,成功合成了路线关键中间体4,6-二甲氧基-3-C-(2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基苯乙酮。