【摘 要】
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研究背景:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是常见的消化道恶性肿瘤,其发病率在所有恶性肿瘤中位居全球第三。近十年来,我国结直肠癌的发病率和死亡率明显上升,并且5年生存率低,严重威胁着我国人民的生命健康和生活质量。目前越来越多的研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌的发生发展密切相关;然而有关lncRNANONHSAT062994在肿瘤尤其结直肠癌中的作用及其潜在调
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研究背景:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是常见的消化道恶性肿瘤,其发病率在所有恶性肿瘤中位居全球第三。近十年来,我国结直肠癌的发病率和死亡率明显上升,并且5年生存率低,严重威胁着我国人民的生命健康和生活质量。目前越来越多的研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌的发生发展密切相关;然而有关lncRNANONHSAT062994在肿瘤尤其结直肠癌中的作用及其潜在调控机制仍不清楚。研究目的:本课题旨在探讨lncRNA NONHSAT062994在结直肠癌发生发展中的作用及其调控机制,以期为结直肠癌的诊断和治疗提供潜在的分子靶标。研究方法:运用实时定量PCR(qPCR)、原位杂交(In situ hybridization,ISH)等技术检测 lncRNA NONHSAT062994 在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中的表达水平;qPCR实验分别验证lncRNA NONHSAT062994在人结直肠癌组织及其配对癌旁组织、结直肠癌细胞系和正常结直肠上皮细胞中的表达情况。Spearman秩相关分析lncRNANONHSAT062994的表达与临床病理特征之间的关系;Kaplan-Meier生存分析揭示lncRNANONHSAT062994的表达与结直肠癌患者总体生存时间的关系;运用体外细胞克隆形成实验以及体内裸鼠皮下瘤模型观察lncRNA NONHSAT062994在结直肠癌细胞增殖以及肿瘤生长中的作用。运用Western blot和qPCR等分子生物学方法探究lncRNANONHSAT062994在结直肠癌中调控PI3K/Akt信号通路的分子机制。结果:LncRNANONHSAT062994在临床结直肠癌组织中存在普遍的低表达,且其表达水平与肿瘤大小显著负相关,但是,lncRNANONHSAT062994的表达与其他临床病理特征如患者的性别、年龄、淋巴结转移和TNM分期无关。在结直肠癌细胞中,过表达lncRNANONHSAT062994能够显著地抑制结直肠癌细胞的生长,相反地,敲低lncRNANONHSAT062994的表达则极大地促进结直肠癌细胞的生长。机制研究揭示lncRNANONHSAT062994能够通过抑制Akt的磷酸化以及下游靶基因c-Myc、cyclin D1的表达,进而调控结直肠癌细胞的生长。在临床结直肠癌组织样本中,lncRNANONHSAT062994的表达与PI3K/Akt信号下游靶基因c-Myc和cyclin D1的表达呈显著的负相关性。结论:LncRNA NONHSAT062994在临床结直肠癌组织中存在显著的低表达,且其低表达与临床结直肠癌患者的预后不良紧密相关。在结直肠癌中,lncRNA NONHSAT062994通过抑制PI3K/Akt信号通路的活性,发挥着抑癌基因的作用。
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