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目的:本研究旨在通过建立颈总动脉损伤的大鼠模型,明确不同剂量黄芪甲苷（astragalosides iv,ASIV）对血管内膜增生的抑制效果,并探讨黄芪甲苷通过磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein dinase B,Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammlian target of rapamycin,mTOR）（PI3K/Akt/mTOR）对自噬的影响机制。方法:选用SPF级健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠24只,4-6周龄,约280g-300g,适应性喂养3天,随机选取6只作为假手术组。其余使用球囊损伤法建立大鼠颈总动脉球囊损血管模型,实验共分为四组,假手术组、模型组、低剂量黄芪甲苷组、高剂量黄芪甲苷组。低剂量黄芪甲苷组给于60mg·kg-1·d-1的黄芪甲苷,高剂量黄芪甲苷组给于120mg·kg-1·d-1的黄芪甲苷灌胃治疗,假手术组及模型组给予相同体积的1%羧甲基纤维素钠灌胃。4周后取大鼠损伤处颈总动脉做石蜡切片,光镜下观察血管腔形态,通过图像分析软件评估管腔面积、内膜增生程度、内膜中膜比值;免疫组化法测定血管组织中增殖指数（Ki67）、分化簇3（CD3）、分化簇68（CD68）表达,western blot检测血管组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（phosphated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K）、PI3K、磷酸化蛋白激酶B（phosphated protein dinase B,p-Akt）、protein dinase B,Akt、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphated-mammlian target of rapamycin,p-mTOR）、mTOR、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen;PCNA）、α-平滑肌肌动蛋白（α-Smooth muscle actin,α-SMA）、细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1;ICAM-1）、微管相关蛋白1轻链3B（Microtuble-associated protein 1 light chain 3B,LC3B）、P62的蛋白表达情况。明确不同剂量的ASIV对颈总动脉球囊损伤大鼠血管内膜增生的抑制效果及PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化蛋白及总蛋白的表达情况。结果:1.与假手术组相比,模型组内膜增生程度明显升高（P<0.05）,血管腔面积较前减少（P<0.05）,中膜变化无统计学差异（P>0.05）;与模型组相比,ASIV组内膜增生被抑制（P<0.05）,血管腔面积增大（P<0.05）,且呈剂量依赖性,中膜面积无明显改变（P>0.05）。2.与假手术组相比,模型组CD3、CD68表达明显升高（P<0.05）,经ASIV治疗后CD3、CD68表达降低（P<0.05）,且呈剂量依赖性。3.与假手术组相比,模型组大鼠血清IL-6、TGF-β1、TGF-β2、TNF-α、IL-1β等炎症因子表达显著上调,经ASIV干预后相关炎性细胞因子表达被抑制。4.与假手术组相比,模型组PCNA、Ki67、Clo-1、β-catenin等因子明显升高（P<0.05）;与模型组相比,ASIV干预后相关因子表达被抑制（P<0.05）,且呈剂量依赖性。5.与假手术组相比,模型组大鼠颈总动脉组织中PCNA、ICAM-1蛋白表达增加,α-SMA蛋白表达减少（P<0.05）;与模型组相比,ASIV干预后PCNA、ICAM-1蛋白表达减少,α-SMA蛋白表达增加（P<0.05）。6.与假手术组相比,模型组大鼠颈总动脉组织中P-PI3K/T-PI3K、P-Akt/T-Akt、P-mTOR/T-mTOR蛋白表达降低（P<0.05）,与模型组相比,P-PI3K/T-PI3K、P-Akt/T-Akt、P-mTOR/T-mTOR蛋白表达蛋白水平升高（P<0.05）。7.与假手术组相比,模型组大鼠颈总动脉组织中P62蛋白表达降低（P<0.05）,与模型组相比,ASIV组P62水平升高（P<0.05）;与假手术组相比,模型组LC3B蛋白表达升高（P<0.05）,与模型组相比,ASIV组LC3B表达降低（P<0.05）。结论:1.ASIV可抑制大鼠颈总动脉球囊损伤术后内膜的增生,主要是通过抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移及表型转换。2.ASIV可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制自噬发挥抗血管再狭窄的作用。