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目的:
1.在体实验,研究六味地黄丸治疗庆大霉素所致的大鼠肾毒性损伤的疗效,并探讨部分机制;
2.离体实验,研究六味地黄丸含药血清、血府逐瘀胶囊含药血清是否通过抑制Smads信号通路而发挥保护肾小管上皮(HK-2)细胞的作用。
方法：采用常规生化和病理学方法观察六味地黄丸对庆大霉素所致肾毒性损伤大鼠的肾功能,肾组织形态的改善作用;采用Western blot方法观察六味地黄丸对庆大霉素所致肾毒性损伤大鼠肾组织NF-KB蛋白表达的影响;并在体外培养人源性肾小管上皮细胞株(HK-2细胞),用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激造成细胞损伤,采用Western-blot等方法检测六味地黄丸含药血清、血府逐瘀胶囊含药血清和肝细胞生长因子(HGF)对HK-2细胞Smads信号通路分子蛋白表达的影响。
结果：
1、庆大霉素能够降低大鼠肾功能、肾组织SOD活性,增加TNOS活性,升高肾组织中NF-κB蛋白表达;大鼠肾小管扩张,少量管型,肾小管上皮细胞变性,核固缩核碎裂,胞浆中较多脂滴,线粒体数量减少,嵴破坏等病理改变。
2、六味地黄丸能够改善肾功能、恢复肾组织中SOD活性,降低TNOS活性,减少NF-κB蛋白表达,减轻大鼠肾组织病理损伤。
3、六味地黄丸含药血清抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞Smad2蛋白的磷酸化,促进TGF-β/Smad通路的负性调控因子SnoN蛋白的表达。
4、六味地黄丸君药熟地黄的有效成分梓醇能够抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞Smad2蛋白的磷酸化。
5、血府逐瘀胶囊含药血清抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞Smad2蛋白的磷酸化,促进TGF-β/Smad信号通路的负性调控因子SnoN蛋白的表达。
结论：
1、六味地黄丸能够减轻脂质过氧化损伤、抑制氧化应激/NF-κB信号途径的激活,减轻大鼠肾组织病理损伤,改善肾功能。
2、六味地黄丸含药血清和血府逐瘀胶囊含药血清均通过抑制TGF-β1诱导的Smad2蛋白的磷酸化,促进SnoN蛋白的表达而具有抑制TGF-β1/Smad通路的作用,其作用与HGF的作用相似;首次发现六味地黄丸和血府逐瘀胶囊的君药地黄的有效成分梓醇尚具有抑制Smad2蛋白磷酸化的作用。