论文部分内容阅读
目的：国内外多个高质量临床研究己证明非小细胞肺癌维持治疗的重要性并奠定其地位,至今用于维持治疗的药物主要有传统化疗药物及新型靶向药物。用于维持治疗的化疗药物普遍存在胃肠道反应及骨髓反应等常见毒副反应；EGFR靶向药物口服方便但其获益显著者需满足特定EGFR分型,且成本高；等等原因皆使符合维持治疗的患者望而止步。目前关于维持治疗的研究均未就中晚期非小细胞肺癌患者的EGFR状态作出区别。中医药在肿瘤方面应用已久,多个研究表明中医药于肺癌具有减毒增效、改善生活质量、延长生存时间的疗效,绝大部分研究中中医药用于巩固治疗,且大多数研究质量不优且样本含量较少,导致中医药维持治疗中晚期非小细胞肺癌患者确切疗效仍缺乏可靠、科学、高质量的数据支持。研究表明替吉奥、消积饮对NSCLC维持治疗有效且低毒,但二者联合效果未明。基于中医药在中晚期非小细胞肺癌维持治疗中面临的问题,为明确中医药维持治疗疗效,本研究针对近10年国内外相关临床研究进行系统评价和meta分析,为临床研究提供循证医学参考；并通过观察ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小细胞肺癌维持治疗阶段应用消积饮联合替吉奥对入组病人疾病无进展生存期(PFS)、生活质量的影响,以期立足于当前维持治疗存在问题为非小细胞肺癌维持治疗提供新的综合治疗策略。方法：一、对近10年中医药对晚期非小细胞肺癌维持治疗PFS及生活质量影响进行的Meta分析通过对国内外搜索引擎：Pubmed、SinoMed数据库、CNKI数据库、万方、维普、Cochrane图书馆临床对照试验数据库、EBASE等搜索,时间范围从2006年1月起至2016年3月12日,严格遵守纳入排除标准筛选文献,提取资料,Cochrane风险偏倚评估工具进行文献质量评价,采用RevMan5.1软件执行Meta分析。终点指标为PFS(无疾病进展期)、生活质量(EORTC-QLQ-C30生命质量评分、KPS评分)。二、消积饮联合S-1对ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小细胞肺癌维持治疗的临床研究：依照纳入、排除标准,29例一线含铂双药化疗4-6程后病情未进展的中晚期EGFR野生型非小细胞肺癌患者经随机数字法分配到观察组与对照组。对照组予替吉奥单药维持治疗,观察组在前者基础上联合消积饮,定期对入组病人进行观察及随访。主要终点指标：无疾病进展时间(PFS)；生活质量(EORTC-QLQ-LC43生命质量评分、FACT-L);结果：一.对近10年中医药对晚期非小细胞肺癌维持治疗PFS及生活质量影响进行的Meta分析：纳进21个研究,共1426例患者。根据Cochrane风险偏倚评估工具,A级0篇,B级20篇,C级1篇。1.纳入研究中8篇文献PFS用x±s表示,上述8篇连续性文献：异质性检验结果X2=104.56,P＜0.00001,12=93%,异质性大；SMD的合并效应量为2.89,95%CI为2.00-3.78；效应量检验Z=6.38,P＜0.00001,差异具有统计学意义(P＜0.01)。中晚期非小细胞肺癌一线化疗后未进展患者应用中医药维持治疗可延长PFS,结果与预期及长年临床观察一致,虽存在异质性,采用随机效应模型,差异有统计学意义(P＜0.05),反复检验该结果具有一定的临床参考价值。2.中医药对中晚期NSCLC患者就生活质量方面的影响：①KPS评分：异质性检验：X2=10.43,P=-0.73,I2=0%,效应量检验：Z=7.87,P＜0.00001.提示NSCLC实验组维持治疗较对照组生活质量(KPS评分)更优。②生活质量表EORTC-QLQ-C30:对生命质量表6个领域进行分析,其中躯体功能、角色功能、整体生活质量、情绪功能、社会功能方面,森林图观察所得同质性好,且效应量合并检验提示差异具有统计学意义(P＜0.05),提示在这5个方面,治疗组较对照组疗效优；认知功能方面,两组疗效无统计学意义(P＞0.05)。总体来说,表明治疗组可改善维持阶段的NSCLC患者生活质量。二、消积饮联合S-1对IIIB/IV期EGFR野生型非小细胞肺癌维持治疗的临床研究；1.PFS方面：联合组与单药组之间差异无显著性统计学意义(3.81±0.85个月vs2.34±0.31个月,X2=3.08,P＞0.05)。2.生活质量(EORTC-QLQ-LC43生命质量评分表、FACT-L)方面：EORTC-QLQ-C30方面,联合组治疗前后角色、情绪、社会功能、整体生活质量方面在治疗前后差异具有统计学意义(P＜0.05)；单药组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗前后,联合组与单药组比较治疗前后差异具有统计学意义(P＜0.05)。EORTC-QLQ-L13、FACT-L评分方面,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：一.对近10年中医药对晚期非小细胞肺癌维持治疗PFS及生活质量影响进行的Meta分析：在非小细胞肺癌维持治疗阶段中应用中医药,具有延长生存期,改善患者生活质量的作用,且不良反应少。缺点：因该系统评价所收取的文献质量不高,且样本含量普遍偏低,个别研究因提供数据不足,未能展开充分的亚组分析排除临床异质性、方法学异质性等可能,为更有力证实中医药作为非小细胞肺癌维持治疗的一种有效且安全的治疗手段的地位,还需开展高质量、大样本临床随机试验。二、消积饮联合S-1对IIIB/IV期EGFR野生型非小细胞肺癌维持治疗的临床研究：PFS方面,联合组较单药组PFS延长约1.47个月(3.81±0.85个月vs 2.34±0.31个月,X2=3.08,P＞0.05),但二者差异无统计学意义,提示联合组维持治疗存在延长晚期NSCLC无疾病进展期的趋向：生活质量方面,联合组与单药组差异有统计学意义(P＜0.05)。本临床研究样本含量偏低,病例来源单一,不排除出现假阳性或假阴性。为更明确消积饮联合替吉奥的疗效,需要开展样本含量更大的临床研究进一步明确消积饮疗效。