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目的:通过建立慢性心衰大鼠模型,观察桂参通脉胶囊对慢性心衰大鼠心功能和基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其抑制因子(TIMP-1)表达的影响,探讨其干预心室重构的机制,为临床提供理论学基础。
材料与方法:采用腹腔注射盐酸阿霉素法制作CHF大鼠模型。后以血流动力学改变,结合大鼠行为体征的改变,作为CHF模型复制成功的判定依据。将造模成功的大鼠随机分为心衰模型组,桂参通脉胶囊低、中、高剂量组,卡托普利组,并设立正常对照组。按照分组分别给予药物灌胃治疗。桂参通脉胶囊低、中、高剂量组分别给予0.034g/kg/d,0.068g/kg/d和0.135g/kg/d,卡托普利组给予6.75mg/kg/d,对照组和模型组给予同体积蒸馏水灌胃,每日一次,给药共计4周。4周结束后,行血流动力学测定,分别采用ELISA法和WesternBlot方法比较各组间CHF大鼠血清和心肌MMP-1、TIMP-1的变化。
结果:1.与正常对照组相较,心衰模型组心功能明显下降。LVEDP、HR升高,SAP、DAP、LVSP、±dp/dtmax明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与心衰模型组比较,桂参通脉低、中、高剂量组与卡托普利组心功能均有好转,LVEDP、HR减低,SAP、DAP、LVSP、±dp/dtmax均升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中以桂参通脉胶囊中、高剂量组血流动力学改善最为明显。
2.与正常对照组相较,心衰模型组MMP-1水平、MMP-1/TIMP-1比值明显升高,TIMP-1水平明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与心衰模型组比较,各用药组MMP-1水平、MMP-1/TIMP-1比值下降,TIMP-1水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。桂参通脉胶囊高剂量组MMP-1水平、MMP-1/TIMP-1比值下降,TIMP-1水平升高,优于卡托普利组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:腹腔注射盐酸阿霉素,根据血流动力学测定和大鼠行为学变化,证实本次CHF大鼠模型造模成功;桂参通脉胶囊能明显改善CHF大鼠血流动力学指标;对CHF大鼠MMP-1水平相较于心衰模型组有抑制其表达的作用;对CHF大鼠TIMP-1水平相较于心衰模型组有显著提高其表达的作用;其中以桂参通脉胶囊高剂量组作用最为明显,对于CHF的治疗作用优于西药卡托普利;桂参通脉胶囊通过改善CHF大鼠血流动力学,通过介导MMP-1/TIMP-1水平,可抑制或逆转心室重塑过程。
材料与方法:采用腹腔注射盐酸阿霉素法制作CHF大鼠模型。后以血流动力学改变,结合大鼠行为体征的改变,作为CHF模型复制成功的判定依据。将造模成功的大鼠随机分为心衰模型组,桂参通脉胶囊低、中、高剂量组,卡托普利组,并设立正常对照组。按照分组分别给予药物灌胃治疗。桂参通脉胶囊低、中、高剂量组分别给予0.034g/kg/d,0.068g/kg/d和0.135g/kg/d,卡托普利组给予6.75mg/kg/d,对照组和模型组给予同体积蒸馏水灌胃,每日一次,给药共计4周。4周结束后,行血流动力学测定,分别采用ELISA法和WesternBlot方法比较各组间CHF大鼠血清和心肌MMP-1、TIMP-1的变化。
结果:1.与正常对照组相较,心衰模型组心功能明显下降。LVEDP、HR升高,SAP、DAP、LVSP、±dp/dtmax明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与心衰模型组比较,桂参通脉低、中、高剂量组与卡托普利组心功能均有好转,LVEDP、HR减低,SAP、DAP、LVSP、±dp/dtmax均升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中以桂参通脉胶囊中、高剂量组血流动力学改善最为明显。
2.与正常对照组相较,心衰模型组MMP-1水平、MMP-1/TIMP-1比值明显升高,TIMP-1水平明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与心衰模型组比较,各用药组MMP-1水平、MMP-1/TIMP-1比值下降,TIMP-1水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。桂参通脉胶囊高剂量组MMP-1水平、MMP-1/TIMP-1比值下降,TIMP-1水平升高,优于卡托普利组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:腹腔注射盐酸阿霉素,根据血流动力学测定和大鼠行为学变化,证实本次CHF大鼠模型造模成功;桂参通脉胶囊能明显改善CHF大鼠血流动力学指标;对CHF大鼠MMP-1水平相较于心衰模型组有抑制其表达的作用;对CHF大鼠TIMP-1水平相较于心衰模型组有显著提高其表达的作用;其中以桂参通脉胶囊高剂量组作用最为明显,对于CHF的治疗作用优于西药卡托普利;桂参通脉胶囊通过改善CHF大鼠血流动力学,通过介导MMP-1/TIMP-1水平,可抑制或逆转心室重塑过程。