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第一部分99mTc-MIBI摄取率变化早期评价耐药人乳腺癌细胞化疗疗效的实验研究目的建立人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol体外摄取99mTc-MIBI实验的方法学，观察不同浓度5-FU作用人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol后99mTc-MIBI摄取的变化，分析其与细胞增殖间的关系，评估其用于早期评价乳腺癌化疗反应的可行性。方法测定人乳腺癌细胞株MCF-7在不同实验条件下99mTc-MIBI摄取率：细胞数量1.25×1052.5×106/孔，孵育时间20120min，99mTc-MIBI的放射性活度1.8529.6KBq，葡萄糖浓度011.1mmol/L。选取合适的实验条件。测定人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol在不同浓度5-FU（0、0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用不同时间（24h、48h、72h）99mTc-MIBI摄取情况，并分别计算各自的细胞摄取抑制率（△MIBI）=（对照组细胞摄取率－实验组细胞摄取率）/对照组细胞摄取率。用MTT法检测各组细胞的生长抑制情况。单因素方差分析及相关分析判断99mTc-MIBI摄取抑制率与细胞增殖之间的关系。结果人乳腺癌细胞株MCF-7对99mTc-MIBI摄取在一定范围内与细胞数量、孵育时间、葡萄糖浓度有关，与放射性活度无关。细胞数为1×106/孔，孵育时间100min，葡萄糖浓度0mmol/L，99mTc-MIBI放射性活度3.7KBq时，MCF-7细胞99mTc-MIBI摄取率可达到（21.58±1.37）%，明显高于其耐药株MCF-7/Taxol。不同浓度5-FU作用后，人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol的99mTc-MIBI摄取与细胞增殖均受到不同程度的影响，呈药物浓度依赖性。（1）MCF-7细胞99mTc-MIBI摄取抑制率（△MIBI）在5-FU（0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用24h分别为：（25.08±6.23）%、（32.02±5.84）%、（34.63±7.42）%、（34.70±2.64）%；48h分别为：（68.57±4.67）%、（77.06±8.95）%、（82.21±4.70）%、（83.27±4.10）%；72h分别为（77.32±1.79）%、（91.62±1.33）%、（93.01±1.62）%、（93.58±1.00）%；48h、72h组△MIBI与细胞增殖抑制率呈正相关，r、P值分别为（r=0.484, P＜0.05）及（r=0.672, P＜0.01）。（2）MCF-7/Taxol细胞99mTc-MIBI摄取抑制率在5-FU（0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用24h分别为：（23.43±2.93）%、（30.21±8.46）%、（30.23±8.58）%、（35.11±8.44）%；48h分别为：（38.11±4.93）%、（41.65±6.98）%、（42.37±1.02）%、（49.85±9.73）%；72h分别为（46.18±1.93）%、（48.20±7.43）%、（49.21±1.79）%、（62.73±5.16）%；且48h组△MIBI与细胞增殖抑制率呈正相关，r、p值为（r=0.438, P＜0.05）。结论人乳腺癌细胞株MCF-7的99mTc-MIBI摄取率高于其耐药株MCF-7/Taxol。99mTc-MIBI摄取率变化可以用来评估乳腺癌化疗疗效。第二部分18F-FDG摄取率变化早期评价耐药人乳腺癌细胞化疗反应的实验研究目的建立人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol体外摄取18F-FDG的实验方法学，观察不同浓度5-FU作用人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol后18F-FDG摄取率的变化，观察其用于评价5-FU对MCF-7及MCF-7/Taxol细胞化疗疗效的价值。方法测定人乳腺癌细胞株MCF-7在不同实验条件下18F-FDG摄取率：细胞数量1.25×1052.5×106/孔，孵育时间20120min，18F-FDG的放射性活度1.8529.6KBq，葡萄糖浓度011.1mmol/L。选取合适的实验条件。测定人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol在不同浓度5-FU（0、0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用不同时间（24h、48h、72h）18F-FDG摄取情况，并分别计算各自的细胞摄取抑制率（△FDG）=（对照组细胞摄取率－实验组细胞摄取率）/对照组细胞摄取率。采用流式细胞仪法检测MCF-7细胞的凋亡情况，结合第一部分MTT结果，行单因素方差分析及相关分析，判断18F-FDG摄取抑制率与细胞增殖之间的关系。结果人乳腺癌细胞株MCF-7对18F-FDG摄取在一定范围内与细胞数量、孵育时间及葡萄糖浓度有关，与放射性活度无关。细胞数为1×106/孔，孵育时间100min，葡萄糖浓度0mmol/L，放射性活度3.7KBq时，MCF-7细胞18F-FDG摄取率可达到（41.26±0.86）%，高于其耐药株MCF-7/Taxol。不同浓度5-FU作用后，人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol的18F-FDG摄取和细胞凋亡均受到不同程度的影响，呈药物浓度依赖性。（1）MCF-7细胞18F-FDG摄取抑制率（△FDG）在5-FU（0、0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用24h分别为：（40.03±6.19）%、（48.05±7.57）%、（51.88±3.10）%、（55.69±2.69）%；48h分别为：（76.21±4.05）%、（82.13±6.42）%、（87.33±2.47）%、（89.03±2.99）%；72h分别为（47.99±2.70）%、(49.20±0.78%、（51.44±1.13）%、（62.13±4.52）%；24h、48h、72h组△FDG与细胞增殖抑制率呈正相关，r、P值分别为（r=0.600, P＜0.01）、（r=0.841, P＜0.01）及（r=0.708, P＜0.01）。（2）MCF-7/Taxol细胞18F-FDG摄取抑制率在5-FU（0、0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用24h分别为：（22.53±9.74）%、（40.75±3.44）%、（49.40±6.23）%、（64.58±5.52）%；48h分别为：（52.05±4.02）%、（78.81±2.50）%、（86.54±0.44）%、（87.26±1.23）%；72h分别为（16.23±3.50）%、（27.74±6.79）%、（47.83±3.76）%、（53.78±6.52）%；48h、72h组△FDG与细胞增殖抑制率呈正相关，r、P值分别为（r=0.726, P＜0.01）及（r=0.586, P＜0.01）。结论5-FU作用后，人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol的18F-FDG摄取均与MTT结果具有不同程度的相关性，48h时相关性极好。且与细胞早期凋亡相关。18F-FDG摄取变化可以早期评价5-FU对MCF-7及MCF-7/Taxol细胞杀伤作用。第三部分18F-FLT摄取率变化早期评价人乳腺癌细胞化疗疗效的实验研究目的建立人乳腺癌细胞株MCF-7体外摄取18F-FLT的方法学，探讨18F-FLT摄取率变化评价5-FU对人乳腺癌细胞株MCF-7的化疗疗效的意义。方法测定人乳腺癌细胞株MCF-7在不同实验条件下18F-FLT摄取率：孵育时间20120min，18F-FLT的放射性活度1.8529.6KBq，葡萄糖浓度011.1mmol/L。选取合适的实验条件。测定人乳腺癌细胞株MCF-7在不同浓度5-FU（0、0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用24h18F-FLT摄取的情况，并计算MCF-7细胞的摄取抑制率（△FLT）=（对照组细胞摄取率－实验组细胞摄取率）/对照组细胞摄取率。结果人乳腺癌细胞株MCF-7对18F-FLT摄取在一定范围内与孵育时间、葡萄糖浓度有关，与放射性活度无关。不同浓度5-FU作用24h后，人乳腺癌细胞株MCF-7的18F-FLT摄取呈明显的药物浓度依赖性。（1）MCF-7细胞的18F-FLT摄取率在5-FU（0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用24h分别为（20.35±1.38）%、（16.52±0.85）%、（12.68±0.21）%、（9.84±0.36）%、（8.87±1.14）%。（2）MCF-7细胞的18F-FLT摄取抑制率（△FLT）在5-FU（0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用24h分别为：（18.84±4.19）%、（37.69±1.03）%、（51.63±1.76）%、（56.43±5.63）%。结论人乳腺癌细胞株MCF-7的18F-FLT摄取与孵育时间、葡萄糖浓度有关，与放射性活度无关。18F-FLT摄取率变化在24h时就可以评价5-FU对MCF-7细胞化疗的反应。第四部分99mTc-MIBI及18F-FDG摄取率变化早期评价耐药人乳腺癌细胞化疗疗效的比较研究目的比较耐药人乳腺癌细胞99mTc-MIBI及18F-FDG摄取率变化评估乳腺癌化疗疗效的差异。方法选取合适的实验条件，测定人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol在不同浓度5-FU（0、0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用不同时间（24h、48h、72h）99mTc-MIBI及18F-FDG摄取情况，分别计算各自的细胞摄取抑制率（△MIBI/FDG）=（对照组细胞摄取率－实验组细胞摄取率）/对照组细胞摄取率。采用MTT法检测各组细胞的生长抑制情况。通过单因素方差分析及相关分析判断摄取抑制率与细胞增殖之间的关系，并进行比较分析。结果不同浓度5-FU（0.125、0.25、0.5、1.0mg/mL）作用24h、48h、72h后，人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol的摄取与细胞增殖均受到不同程度的影响。（1）MCF-7细胞在5-FU作用48h、72h时99mTc-MIBI摄取抑制率与细胞增殖抑制率呈正相关，r、P值分别为（r=0.484, P＜0.05）及（r=0.672, P＜0.01）；MCF-7/Taxol细胞在5-FU作用48h时99mTc-MIBI摄取抑制率与细胞增殖抑制率呈正相关，r、p值为（r=0.438, P＜0.05）。（2）MCF-7细胞18F-FDG摄取抑制率与细胞增殖抑制率呈正相关，r、P值分别为（r=0.600, P＜0.01）、（r=0.841, P＜0.01）及（r=0.708, P＜0.01）；MCF-7/Taxol细胞在5-FU作用48h、72h时18F-FDG摄取抑制率与细胞增殖抑制率呈正相关，r、P值分别为（r=0.726, P＜0.01）、及（r=0.586, P＜0.01）。结论人乳腺癌细胞株MCF-7及其耐药株MCF-7/Taxol在5-FU作用24h、48h后，18F-FDG摄取抑制率基本均高于99mTc-MIBI。99mTc-MIBI及18F-FDG摄取变化评估化疗反应的最适时间不同。