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目的初步探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfatesodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)中的治疗效应及作用机制。方法30只BALB/c小鼠按随机数字表分为：A组(对照组，n=6)、B组(模型组，n=6)、C组(低剂量1,25(OH)2D3干预组，n=6)、D组(中剂量1,25(OH)2D3干预组，n=6)、E组(高剂量1,25(OH)2D3干预组，n=6)。A组小鼠自由饮用蒸馏水7天；B、C、D、E组小鼠自由饮用5%DSS溶液7天以制成小鼠UC模型；造模的同时于第1、3、5及7天分别给以C、D、E组小鼠低剂量(50ng/只)、中剂量(100ng/只)、高剂量(200ng/只)1,25(OH)2D3腹腔内注射，A、B组予腹腔注射溶药载体无菌大豆油作为对照。于造模第8天，处死所有各组小鼠。大体观察各组小鼠疾病活动指数(disease activityindex, DAI)，常规病理切片评估结肠组织病理学评分(histopathological score, HPS)。反转录(RT)-PCR测定各组小鼠远端结肠中IFN-γ、IL-17和IL-21mRNA的表达，流式细胞仪(flow cytometer, FCM)测定各组小鼠脾脏淋巴细胞中IFN-γ、IL-17和IL-21的表达，免疫组化(immunohistochemistry, IH)测定各组小鼠远端结肠中IFN-γ、IL-17和IL-21蛋白水平的表达。各组数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较用LSD-t(方差齐)或Tamhane(方差不齐)检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)与对照组DAI(0.33±0.52)和HPS(0.17±0.41)相比，模型组小鼠DAI(7.33±1.03)和HPS(12.00±0.63)明显增高(P<0.01)；与模型组相比，1,25(OH)2D3干预后C、D、E组DAI(分别为2.83±0.40、2.83±0.75、2.33±0.52)和HPS(分别为10.83±0.98、7.50±0.84、6.67±0.52)均有不同程度的下降(P<0.01)；(2)模型组IFN-γ mRNA、IL-17mRNA、IL-21mRNA表达量(分别为3.11±0.24、1.38±0.38、3.32±0.16)明显高于对照组(分别为1.38±0.16、0.52±0.15、1.47±0.19)(P<0.01)，1,25(OH)2D3干预后，IFN-γmRNA、IL-17mRNA、IL-21mRNA表达在C组(分别为2.48±0.21、0.75±0.14、0.72±0.19)、D组(分别为2.02±0.22、0.56±0.16、0.73±0.16)和E组(分别为2.00±0.20、0.53±0.19、0.76±0.09)均显著下降(P<0.01)。对照组小鼠脾脏淋巴细胞中IFN-γ、IL-17的表达比例分别为(44.12±3.89)%、(20.03±5.20)%，模型组小鼠脾脏淋巴细胞中IFN-γ、IL-17的表达比例分别为(58.98±3.96)%、(44.97±8.76)%，模型组小鼠脾脏淋巴细胞中IFN-γ、IL-17的表达比例与对照组相比明显升高(P<0.01)；1,25(OH)2D3干预后C、D、E组小鼠脾脏淋巴细胞中IFN-γ、IL-17的表达比例分别为C组(44.95±5.88)%、(37.75±6.75)%、D组(36.67±3.58)%、(30.93±3.18)%、E组(47.55±4.13)%、(47.43±2.39)%，与模型组相比干预组均有明显降低(P<0.01)；模型组IL-21的表达比例(52.47±2.50)%较对照组(47.82±5.00)%明显升高(P<0.01)，1,25(OH)2D3干预后C、D、E组IL-21的表达比例分别为(55.38±1.79)%、(53.80±1.47)%、(53.53±3.86)%，与模型组比较均无明显差异(P>0.05)。免疫组化实验结果表明，模型组IFN-γ、IL-17、IL-21的蛋白表达(分别为548.33±36.25、121.48±12.34、221.89±31.52)明显高于对照组(分别为76.68±14.19、31.89±4.19、90.36±7.30)(P<0.01)，1,25(OH)2D3干预后IFN-γ、IL-17、IL-21的蛋白表达在C组(分别为252.82±32.06、141.72±21.07、171.70±17.12)、D组(分别为76.86±4.48、47.00±6.64、37.54±5.36)和E组(分别为157.05±8.36、135.08±14.45、94.09±4.14)较模型组均明显降低(P<0.01)。结论(1)1,25(OH)2D3干预的UC小鼠模型大体症状可明显好转，远端结肠炎症程度亦得到明显减轻；(2) UC小鼠远端结肠及脾脏淋巴细胞中IFN-γ、IL-17和IL-21的表达水平均明显升高，提示T细胞亚型Th1细胞、Th17细胞在UC发病中可能发挥重要作用；(3)1,25(OH)2D3干预的UC小鼠远端结肠及脾脏淋巴细胞中IFN-γ和IL-17的表达水平均明显下降；远端结肠中IL-21的表达水平亦明显降低，提示1,25(OH)2D3可能的作用机制为直接作用于T细胞表型下调效应细胞因子，减轻UC炎症。