微生物来源的白细胞介素-6受体拮抗剂研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sellene
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白细胞介素(IL-6)是一种功能广泛的细胞因子,在炎症和免疫反应中起重要作用。IL-6作用的靶细胞广泛,常见的有:巨噬细胞、造血干细胞、肝(实质)细胞、肿瘤细胞及神经细胞等。其生物学功能也十分复杂,并在多种疾病中扮演着重要角色,尤其是在炎症反应、风湿类风湿性关节炎、Castleman’s病及自身免疫性疾病等过程中发挥着重要的作用。体内IL-6的水平上升,可以导致多种疾病,据报道在多发性骨髓瘤中检测到IL-6水平的明显升高。IL-6通过其特异的受体(IL-6R、gp130)形成IL-6/IL-6R/gp130六聚体复合物后,才可进行信号的传导,从而发挥其生物学活性。天然存在的IL-6受体有两种:一种是膜结合受体,另一种是可溶性受体(sIL-6R)。膜结合白介素6受体是-糖蛋白,由α、β两条链组成。α链通常称为IL-6R,是分子量80KD的配基特异性受体。β链称为gp130,为分子量130KD的信号转导因子。膜结合性受体及可溶性受体均可和gp130结合,共同参与IL-6的生物效应调节过程。采用本所生物工程研究室构建的白细胞6受体(IL-6R)拮抗剂筛选模型,我们分别对真菌2572、2421和713的代谢产物进行了研究。通过多种色谱方法,从三种真菌的发酵液中得到了三个化合物2572A,2421A和713A。经紫外光谱、红外光谱、质谱和核磁共振谱等光谱方法解析确定了2572A和2421A的结构分别为6-epi-5’-hydroxmycosporulone和核黄素。713A被鉴定为一新化合物。活性测定发现2572A和713A对IL-6R具有较好的白介素6受体拮抗活性。但对HCT-8,Bel-7402,BGC823瘤株未表现出明显抑制活性。对分离所得到的三个化合物的白介素6受体拮抗活性研究为国内外首次报道。
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