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目的研究地塞米松联合吸入高浓度氢气对百草枯中毒大鼠的治疗作用,寻找百草枯救治领域新的治疗途径与方法。方法70只8周龄SD雄性大鼠,随机分为5组,每组14只,即对照(Con)组、百草枯(PQ)组、百草枯+地塞米松(PQ+DEX)组、百草枯+氢气(PQ+HY)组、百草枯+地塞米松+氢气(PQ+DEX+HY)组,每组再分为两部分,即实验取材部分(8只)、死亡率观察部分(6只)。Con组给予生理盐水1ml腹腔注射,30min及24h后分别给予2.5ml生理盐水腹腔注射;PQ组给予30mg/Kg百草枯(稀释至1ml)腹腔注射,30min及24h后分别给予2.5ml生理盐水腹腔注射;PQ+DEX组给予30mg/Kg百草枯(稀释至1ml)腹腔注射,30min及24h后分别给予50mg/Kg地塞米松腹腔注射(稀释至2.5ml);PQ+HY组给予30mg/Kg百草枯(稀释至1ml)腹腔注射,30min及24h后分别给予生理盐水2.5ml腹腔注射;PQ+DEX+HY组给予30mg/Kg百草枯(稀释至1ml)腹腔注射,30min及24h后分别给予地塞米松50mg/Kg腹腔注射。于染毒1h后,Con组、PQ组、PQ+DEX组给予79%N2、21%O2吸入1h,3次/d;PQ+HY组、PQ+DEX+HY组给予42%H2、21%O2、37%N2吸入1h,3次/d。各组大鼠于染毒后48h,将实验取材部分(8只)全部处死,留取血浆、肺组织、肺泡灌洗液、肝组织、肾组织,测定肺组织湿干比及各组织脏器系数,采用HE染色测定各组大鼠肝、肾、肺损伤的程度,用分光光度计法测定血清及各组织百草枯浓度,试剂盒测定血清及各组织丙二醛(MDA)、(髓过氧化物酶)MPO水平及血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,Elisa法测定中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL),测定肺泡灌洗液细胞计数水平、乳酸脱氢酶(LDH)含量;生化监测仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。结果1.各组大鼠活动状况比较在造模后24h及48h,PQ+DEX+HY组大鼠状态较其它组大鼠状态好,尤其是呼吸急促症状表现更为轻。2.各组大鼠生存状况比较在造模后48h,PQ组大鼠生存率为50%,PQ+DEX组为50%,PQ+HY组为66.7%,PQ+DEX+HY组为100%;通过生存曲线比较,PQ+DEX+HY组大鼠的生存时间较PQ组大鼠生存时间延长(P<0.05)。3.各组大鼠肺、肝、肾病理结果比较经HE染色观察及病理评分,各组均出现不同程度肺、肝、肾损伤,其中,PQ+DEX、PQ+DEX+HY组在肺泡充血、水肿水平、炎性细胞浸润程度较PQ组减轻;各组均出现不同程度肝损伤,PQ+DEX组肝组织出现片状坏死,较PQ、PQ+DEX+HY组为重;PQ+DEX组肾组织出现多量肾小管管型,小管损伤明显,较PQ、PQ+DEX+HY组为重。4.各组大鼠肺损伤指标比较与Con组比较,余各组大鼠肺组织MDA、MPO、湿干比、脏器系数、肺泡灌洗液细胞计数、LDH、蛋白浓度均升高(P<0.05),对于MDA、MPO、湿干比、LDH、蛋白浓度,PQ组大鼠升高最为著,PQ+DEX组、PQ+DEX+HY组升高程度显著低于PQ组(P<0.05);而对于脏器系数,PQ+DEX+HY组升高程度低于PQ组(P<0.05)。5.各组大鼠肝损伤指标比较与Con组比较,余各组大鼠肝组织MDA、ALT均升高(P<0.05),其中PQ+DEX组升高最为显著,PQ组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组升高程度均低于PQ+DEX组(P<0.05);与Con组比较,PQ组、PQ+DEX组、PQ+DEX+HY组MPO、AST均升高(P<0.05),其中PQ+DEX组、PQ+DEX+HY组升高程度较PQ组更为显著(P<0.05),PQ+DEX+HY组较PQ+DEX组升高程度低(P<0.05)。6.各组大鼠肾损伤指标比较与Con组比较,余各组大鼠肾组织MDA、MPO、血清NGAL均升高(P<0.05),其中PQ+DEX组升高最为显著,PQ组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组升高程度低于PQ+DEX组(P<0.05)。与Con组比较,PQ+DEX组肌酐升高(P<0.05),PQ组、PQ+DEX组、PQ+DEX+HY组BUN均升高(P<0.05);PQ组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组BUN升高程度均低于PQ+DEX组(P<0.05)。7.各组大鼠血清指标SOD、MDA、MPO比较与Con组比较,余各组血清SOD均降低(P<0.05),其中PQ组降低程度高于PQ+DEX+HY组(P<0.05),余各组MDA均升高(P<0.05),其中PQ+DEX+HY组升高程度低于PQ组(P<0.05),余各组MPO均升高(P<0.05),其中PQ+HY组,PQ+DEX+HY组升高程度均低于PQ组。8.各组大鼠组织及血清百草枯浓度比较PQ+DEX组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组较PQ组肺组织百草枯浓度均降低(P<0.05);PQ+DEX+HY组降低程度低于PQ+DEX组(P<0.05);对于肝、肾组织,各组之间未见明显差异;PQ+DEX组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组较PQ组血清百草枯浓度均降低(P<0.05)。结论1.地塞米松联合吸入高浓度氢气治疗百草枯中毒大鼠,减轻了百草枯中毒大鼠肺损伤,延长了百草枯中毒大鼠的生存时间,对百草枯中毒大鼠具有一定的治疗作用;2.吸入高浓度氢气可抑制大剂量地塞米松的应用所导致的百草枯中毒大鼠肝、肾损伤的加重。