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目的:重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)是世界范围内最常见,也是最严重的精神疾病之一,但是其病理生理机制仍不明确。神经营养因子假说提出在MDD中神经营养因子水平下降,并且抗抑郁治疗可以逆转该异常改变。胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)可以促进多种神经元细胞的生长、繁殖、分化和存活,并且研究表明MDD患者外周血GDNF水平发生改变。大部分前额叶连接和灰质结构直到成年早期才发育成熟,且不同年龄阶段MDD患者临床特点,复发率及自杀率均有显著差异,因此拟研究MDD中不同年龄患者GDNF水平改变是否有差异及与临床症状的严重程度是否相关。研究方法:本研究将来自中国医科大学附属第一医院精神科门诊就诊的MDD(n=69)被试(13-45岁)和通过社会招募的健康对照(HC)(n=99,13-45岁)依据大脑成熟年龄分为青少年及成年早期(年龄13-24岁)组(MDD n=35,HC n=44)和成年(25-45岁)组(MDD n=30,HC n=55)。在上午10点到下午2点之间采集被试静脉血,并离心分离血浆。采用多因子检测技术检测样本血浆中GDNF的浓度。患者抑郁焦虑程度分别用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA-17)由2名经培训精神科专业人员独立评估。把HAMD<7分定义为无抑郁症状,7～17分为部分缓解或可能有抑郁症状,HAMD≥17分且符合DSM-IV的重性抑郁障碍诊断标准为目前重性抑郁障碍发作。比较不同亚组血浆GDNF浓度是否有差异及GDNF水平与HAMD/HAMA评分是否具有相关性。结果:在青少年及成年早期被试中,与HC相比,MDD患者的血浆GDNF水平显著降低(MDD 1.55±0.46pg/ml,HC 1.77±0.47pg/ml,p<0.05)。在成年MDD组和成年HC组之间未发现这种差异(oMDD 1.69±0.41pg/mL,oHC 1.70±0.48pg/ml,t=0.12,p=0.90)。所有MDD患者与所有HC血浆GDNF水平差异比较无统计学意义(MDD 1.61±0.44pg/ml,HC 1.7±0.48pg/ml,t=1.60,p=0.11)。此外,青少年及成年早期MDD患者和成年MDD患者之间,青少年及成年早期HC和成年HC之间血浆GDNF水平也未发现显著差异。年龄与所有MDD患者(r=0.054,p=0.668)、目前抑郁患者(r=0.299,p=0.188)、HC(r=-0.126,p=0.213)血浆GDNF水平均无显著相关。是否用药(用药1.61±0.45pg/ml,未用药1.62±0.42pg/ml,p=0.98)以及疾病的状态(发作1.67±0.44pg/ml,缓解1.52±0.43pg/ml,p=0.21)在本研究中未发现对GDNF水平有影响。我们的结果还显示血浆GDNF水平与HAMD/HAMA评分之间呈负相关(r=-0.33,p<0.05;r=-0.39,p<0.05)。结论:开创性的将MDD患者依据大脑成熟年龄分组,发现在MDD中GDNF的表达水平下降与年龄有关,表明GDNF在不同年龄阶段MDD所参与的病理生理机制可能不同,为进一步GDNF在不同年龄阶段MDD的研究提供依据。