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目的:1.探讨5-HT系统在ADHD模型鼠(SHR)的改变及其与SHR大鼠行为的关系。2.探讨糖皮质激素干预对SHR行为学的影响。3.揭示糖皮质激素干预对SHR中枢5-HT系统的影响及可能存在的调控机制。方法:1.3周龄自发性高血压大鼠(SHR)为ADHD模型组,随机分成3组即GR激动剂组(SHR+DEX)、GR抑制剂组(SHR+RU486组)及SHR对照组(SHR组),每组各15只;另3周龄WKY大鼠15只为正常对照组(WKY组)。GR激动剂组予地塞米松0.5 mg/kg.d;GR拮抗剂组予以RU486 54 mg/kg.d;SHR和WKY对照组大鼠均予以等体积生理盐水,均以腹腔注射,注射容积1ml,每日清晨8:00给药,每日一次,连续用药14天。2.采用开场实验、Lat迷宫分别评价各组大鼠的自发活动水平和注意力缺陷程度。所有大鼠行为学测试时间均安排在上午8:00~10:00。3.利用脑立体定位仪定位大鼠前额叶区并采用微透析技术提取各组大鼠前额区细胞外液标本,结合高效液相色谱及电化学技术检测标本中5-HT含量。4.用免疫组化法检测各组大鼠GR、5-HT1AR、5-HT2AR,取镜下切片的累积光密度值反应受体的表达水平。结果:1.开场实验测验结果:干预前,SHR大鼠较WKY大鼠穿越格子数(74.64±16.84 vs 5.20±1.97)明显增多(P<0.05),干预后SHR大鼠较WKY大鼠穿越格子数(80.07±23.55 vs 3.47±1.60)亦明显增多(P<0.05);SHR+DEX组穿越格子数(54.60±12.25)较SHR组明显减少(P<0.05);SHR+RU486组穿越格子数(89.80±9.58)较SHR组差异无统计学意义(P>0.05)。2.Lat迷宫测验结果:干预前,SHR大鼠直立次数较WKY大鼠(139.38±27.34 vs 28.53±9.86)明显增多(P<0.05);干预后,SHR大鼠直立次数较WKY大鼠(157.67±33.69 vs 30.27±10.63)亦明显增多(P<0.05),SHR+DEX组直立次数(102.93±19.05)较SHR组明显减少(P<0.05);SHR+RU486组直立次数(173.67±29.59)较SHR组明显增多(P<0.05)。3.各组大鼠前额区细胞外液5-HT含量:SHR组大鼠前额区5-HT水平(16.95±5.89)较WKY组大鼠(21.25±5.05)表达减少(P<0.05);SHR+DEX组(21.35±4.08)较SHR组增多(P<0.05);SHR+RU486组(13.17±2.65)较SHR组减少(P<0.05)。4.各组大鼠前额区GR、5-HT1AR、5-HT2AR免疫组化结果:SHR组大鼠前额区GR表达水平(23446.00±2123.34)和5-HT2AR表达水平(7753.02±1870.83)较WKY组(30725.19±1474.03,14742.76±2484.88)均减少(P<0.05),5-HT1AR表达水平则增多(16950.43±1413.82 vs 14228.01±1591.10,P<0.05);SHR+DEX组大鼠前额区GR表达水平(28355.26±1527.37)和5-HT2AR表达水平(10522.13±1668.15)较SHR组均增多(P<0.05),5-HT1AR表达水平则减少(15793.23±1158.94 vs 14228.01±1591.10,P<0.05);SHR+RU486组大鼠前额区GR表达水平(20534.78±3408.74)和5-HT2AR表达水平(5620.40±1876.44)较SHR组均减少(P<0.05),5-HT1AR表达水平则增多(17927.00±2008.27 vs 16950.43±1413.82,P<0.05)。GR与5-HT1AR呈负相关(r=-0.490,p=0.026),GR与5-HT2AR呈正相关(r=0.832,p=0.008)。结论:1.SHR大鼠前额区5-HT含量缺乏,5-HT1AR表达水平升高,5-HT2AR表达水平降低。2.糖皮质激素可改善SHR大鼠多动、注意缺陷行为。3.中枢神经系统糖皮质激素受体活性与5-HT系统功能相关,通过激活糖皮质激素受体,可提高SHR大鼠前额区5-HT含量、5-HT2AR表达水平及降低5-HT1AR表达水平,改善SHR大鼠多动、注意缺陷行为。