第一部分DNA修复基因XRCC1多态与食管癌遗传易感性 目的：外源性及内源性致癌因素导致的DNA损伤是引起基因突变及细胞癌变的重要原因。细胞内有一系列DNA修复机制防止DNA损伤，保持基因组稳定性。越来越多的研究表明DNA修复能力低的人对肿瘤易感。XRCC1是碱基切除修复系统中重要的成分，该基因中有Arg194Trp和Arg399Gln单核苷酸多态可能影响修复能力，本研究旨在探讨碱基切除修复基因XRCC1单核苷酸多态与食管癌遗传易感性的关系。 方法：采用病例-对照分子流行病学方法，以PCR-RFLP方法分析182例食管鳞状细胞癌患者和按性别、年龄频数配对的375例正常对照人群中的XRCC1Arg194Trp和Arg399Gln基因型分布，比较不同基因型与食管癌风险的关系以及基因多态与吸烟之间的交互作用对食管癌风险的影响。 结果：食管癌病例组中的XRCC1194Arg和194Trp等位基因频率分别为71.1％和28.9％，而对照组中的这两个等位基因频率分别为68.1％和31.9％，差别无显著性。在正常对照组中，XRCC1194Arg/Arg基因型为49.4％，194Arg/Trp基因型为43.5％，194Trp/Trp基因型为7.1％。基因型分布与用Hard-Weinberg平衡定律预测的基因型分布一致(50.6％，41.0％和8.4％；P=0.59)。病例组Arg/Arg、Arg/Trp和Trp/Trp三种基因型频率分别为48.9％、38.4％和12.7％。病例中194Trp/Trp纯合变异基因型的比例(12.7％)高于对照组(7.1％)，差异有极显著性(P＜0.01)。与携带XRCC1194Arg/Arg基因型相比，携带Trp/Trp基因型的个体发生食管鳞癌的风险显著增加(经性别、年龄和吸烟状态调整的OR1.86；95％CI1.19-2.88)，而杂合子Arg/Trp对食管癌的风险没有影响(校正OR0.89，95％CI0.69-1.15)。将Arg/Arg和Arg/Trp基因型合并计算，发现携带Trp/Trp基因型者患食管鳞癌的风险增加近2倍(校正OR1.93，95％CI1.26-2.94)。Arg399Gln基因型频率在对照组和病例组中的分布无显著性差异(P＞0.05)，因而与食管癌风险无关。XRCC1基因这两个位点多态之间没有联合作用，但Arg199Trp基因型与吸烟之间有一定的协同作用，在吸烟与否和吸烟量两个层次，Arg199Trp基因型均与之有联合作用而增高食管癌风险。 结论：DNA碱基切除修复基因XRCC1多态与食管癌风险相关。 第二部分DNA修复基因XPCpoly(AT)多态与食管癌遗传易感性 目的：XPC是核苷酸切除修复的重要成员，与损伤识别有关。该基因具有poly(AT)多态(XPC-PAT)，可能影响修复能力。本研究旨在探讨XPC-PAT多态与食管癌遗传易感性的关系。 方法：采用病例-对照分子流行病学方法，分析了182例食管鳞状细胞癌患者和375例正常对照的XPC-PAT基因型分布，比较不同基因型与食管癌风险的关系。 结果：正常对照人群中XPC-PAT+/+(LL)，XPC-PAT+/-(LS)和XPC-PAT-/-(SS)基因型频率分别为11.2％，49.3％和39.5％；而食管癌患者中分别为15.3％，45.1％和39.6％，差异无显著性(P＞0.05)。然而，多因素回归分析表明，与LS和SS基因型比较，LL基因型与食管癌风险增高相关(校正OR1.43；95％CI1.01-2.02)。性别分层后LL基因型与食管癌风险的关系主要表现在男性(校正OR1.54，95％CI1.02-2.32)，女性则不相关(校正OR1.21，95％CI0.64-2.30)。年龄分层分析表明，LL基因型增加食管癌风险主要见于＞55岁的人群(校正OR2.10，95％CI1.27-3.47)，而年龄≤55岁者不相关(校正OR0.89，95％CI0.53-1.49)。该基因多态与吸烟状态及吸烟量无联合作用。 结论：DNA修复基因XPC-PAT多态与食管癌风险相关。 第三部分DNA修复基因XPC及XRCC1多态与食管癌TNM分期及区域淋巴结转移的相关性研究 目的：研究DNA修复基因XPC-PAT多态及XRCC1Arg194Trp和Arg399Gln多态与食管鳞状细胞癌临床病理TNM分期及区域淋巴结转移的相关性，探讨其对食管癌临床表型的影响。 方法：以PCR和PCR-RFLP方法分析了182例食管癌病人的上述基因多态，比较不同TNM分期及区域淋巴结转移的食管癌患者各基因型频率分布的差异。 结果：食管癌IIb-IV期及有区域淋巴结转移患者XPC-PAT基因型频率与0-IIa期及无区域淋巴结转移患者无统计学差异。IIb-IV期及有区域淋巴结转移患者XRCC1Arg194Trp基因型及Arg399Gln基因型频率与0-IIa期及无区域淋巴结转移患者虽有差别，但无统计学意义。食管癌区域淋巴结转移患者携带XRCC1194Arg/Trp杂合型和399Arg/Arg野生型基因型频率为32.3％，显著高于携带XRCC1194Arg/Arg基因型和399Arg/Gln基因型患者的20.0％(P=0.01)。携带XRCC1194Arg/Trp基因型的T1-T2食管癌患者的淋巴结转移率为51.4％，明显高于携带野生型患者的30.0％(P=0.05)。携带XRCC1194Arg/Trp和399Arg/Arg基因型患者的区域淋巴结转移率为67.3％，明显高于携带XRCC1194Arg/Arg和399Arg/Gln患者的51.2％(P=0.04)。 结论：DNA修复基因XPC-PAT多态与食管癌临床病理TNM分期及区域淋巴结转移无明显相关，但XRCC1Arg194Trp和Arg399Gln多态与食管癌区域淋巴结转移存在相关性。