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研究背景骨肉瘤是威胁青少年生命的最常见恶性骨肿瘤,其肺转移发生率高且早,进展迅速,80%的病人在确诊时已有微小转移灶。近年来,随着新辅助化疗的应用、手术的进步,生存率明显提高,但其治疗也开始进入平台期。越来越多的学者开始关注生物调节治疗、免疫及基因治疗等,希望为骨肉瘤治疗开辟新的途径。实验证实褪黑素能有效抑制乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤的生长。有假说认为褪黑素作为化疗辅助用药可以改善患者的生活质量和临床预后。褪黑素发挥抗肿瘤作用主要是通过与其受MT1结合实现的。国内外关于MT1受体在骨肉瘤中的表达鲜有报道。目的检测褪黑素受体(MT1)在骨肉瘤中的表达,探讨其临床意义,为褪黑素在治疗骨肉瘤中的应用提供理论依据。材料和方法收集齐鲁医院2003年6月到2009年6月临床资料和病理资料完整的四肢长骨骨肉瘤标本40例,男26例,女14例,年龄8-39岁,平均年龄19.4岁:对照组骨软骨瘤20例,男12例,女8例,年龄12-32岁,平均年龄16.6岁。所有60例标本都采用MT1的免疫组织化学非生物素即用型二步法(Non-Biotin HRP Detection System)进行染色,观察不同标本细胞的染色情况。用医学统计学方法分析骨肉瘤中MT1表达与年龄、性别、肿瘤体积、Enneking分期、Dahlin’s组织学分型和复发、转移等因素的关系。结果MT1在骨肉瘤组的阳性表达率为70%(28例/40例),明显高于骨软骨瘤组35%(7例/20例),差异有统计学意义(P<0.05)。MT1的表达与骨肉瘤的Enneking分期、复发或转移呈正相关;在表达阳性的28例骨肉瘤标本中,复发或转移组的表达率较高(80.71%),并且大部分为强阳性表达(15例/18例),而无复发或转移组中强阳性仅4例,弱阳性6例,差异具有统计学意义(x2=5.535,P<0.05)。MT1的阳性表达与骨肉瘤患者的性别、年龄、肿瘤体积、Dahlin’s组织学分型等没有相关性(P>0.05)。结论本实验首次用免疫组织化学染色法检测了褪黑素受体(MT1)在骨肉瘤中的表达,发现MT1在骨肉瘤中高表达,并且与骨肉瘤的Enneking分期、复发或转移呈正相关。大量表达的MT1受体为外源性褪黑素提供了丰富的结合位点,为褪黑素在治疗骨肉瘤中的应用提供了理论依据及指导。