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研究宣肺化痰逐瘀法对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的干预作用,并初步探讨其可能机理。方法在常压缺氧的条件下根据薛全福等方法复制低氧性肺动脉高压大鼠模型。选购雌雄各半清洁级标准健康Sprague-Dawley大鼠50只,按性别分组后,再随机分成5组:正常组、模型组、中药复方中、高剂量组及法舒地尔组,每组10只,雌雄各半。适应性饲养1周后,采取边造模边给药的方式进行干预实验,整个过程记录大鼠的一般情况和死亡情况,连续干预21天。后采用改良右心导管术测定实验大鼠mPAP、mCAP。处死大鼠后,称量RV重和LV+S重,计算出右心肥厚指数(RVHI);并留取大鼠相同部位肺组织标本,组织切片和染色后,在光镜下观察肺小动脉形态变化,利用图像分析系统测定肺小动脉外径(ED)、动脉管壁厚度(WT)、血管总面积(TA)、管腔面积(LA),计算血管壁厚度占外径的百分比(WT%)、管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)及管腔面积与管总面积的百分比(LA%)。在400倍光镜下观察肺动脉管的结构变化,计数各组大鼠肺小动脉血管总数、肌型动脉、部分肌型动脉、非肌型血管的数目和计算其比例,测定肌型肺小动脉中膜细胞核的密度。结果1、模型组大鼠mPAP、RVHI%、WT%、WA%、LA%分别为(30.27±1.47)mmHg、(41.41±3.71)%、(55.23±3.07)%、(83.12±5.90)%、(16.88±1.74)%,与正常组[(16.14±0.38)mmHg、(24.65±1.85)%、(33.41±3.65)%、(54.23±4.61)%、(45.76±3.23)%],比较差异均有统计学意义(P均<0.05),说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。2、法舒地尔组、中药中剂量组、中药高剂量组mPAP分别为(18.85±0.65)mmHg、(21.61±0.38)mmHg、(23.25±1.19)mmHg,与正常组(16.14±0.38)mmHg匕较均增高,差别有统计学意义;与模型组(30.27±1.47)mmHg比较均降低,差别有统计学意义;法舒地尔组大鼠mPAP较中药中、高剂量组大鼠减低,差别有统计学意义(P均<0.05);中药中、高剂量组大鼠mPAP之间未见明显改变,无统计学差异(P>0.05)。3、法舒地尔组、中药中剂量组、中药高剂量组RVHI%分别为(30.24±1.82)%、(28.19±1.67)%、(27.64±1.55)%,与正常组(24.65±1.85)%比较均增高,差别有统计学意义(P<0.05),与模型组(41.41±3.71)%比较均降低,差别有统计学意义(P<0.05)。而法舒地尔组、中药中剂量组、中药高剂量组三组之间相互比较无统计学差异(P>0.05)。4、法舒地尔组(WT%)、(WA%)、(LA%)分别为(38.15±2.96)%、(68.49±4.16)%、(31.50±3.53)%;中药中剂量组(WT%)、(WA%)、(LA%)分别为(43.12±3.61)%、(65.49±4.15)%、(34.51±3.38)%;中药高剂量组(WT%)、(WA%)、(LA%)分别为(44.53±3.76)%、(69.90±4.22)%、(30.10±3.37)%;与正常组大鼠比较,HPH模型组、法舒地尔组、中药中、高剂量组大鼠(WT%)、(WA%)均增高,(LA%)均降低,差别有统计学意义(P均<0.05)。法舒地尔组、中药中、高剂量组大鼠WT%、WA%较HPH模型组均降低,LA%增高,差别有统计学意义(P均<0.05)。其中法舒地尔组大鼠WT%较中药中、高剂量组大鼠减低,差别有统计学意义(P<0.05),法舒地尔组大鼠WA%、LA%与中药中、高剂量组大鼠相比变化不明显,差别无统计学意义(P均>0.05)。5、与正常组大鼠比较,HPH模型组、法舒地尔组、中药中、高剂量组大鼠肺动脉肌化增强,非肌型动脉占位比例减少,肌型动脉占位比例增加,差别有统计学意义(P均<0.05)。与HPH模型组比较,法舒地尔组、中药中、高剂量组大鼠肺动脉肌化减轻,非肌型动脉占位比例增加,肌型动脉占位比例减少,差别有统计学意义(P均<0.05)。法舒地尔组大鼠与中药中、高剂量组大鼠相比,非肌型动脉所占比例变化不明显,差别无统计学意义(P均>0.05)。6、与正常组大鼠比较,HPH模型组、法舒地尔组、中药中剂量组大鼠肺小动脉中膜细胞核密度增加,差别有统计学意义(P均<0.05)。中药高剂量组大鼠肺小动脉中膜细胞核密度变化不明显,差别无统计学意义(P>0.05)。与HPH模型组比较,法舒地尔组、中药中、高剂量组大鼠肺小动脉中膜细胞核密度减少,差别有统计学意义(P均<0.05)。结论宣肺化痰逐瘀法能有效降低低氧性肺动脉高压模型大鼠的肺动脉压力,抑制或部分逆转肺血管重构和右心室重构,改善右心功能,其机制可能是多靶点、多途径共同作用所致。