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目的:卵巢癌是妇科常见癌症之一,在中国发病率位列第三位,致死率第一位,对妇女生命造成严重威胁。卵巢癌在临床早期不表现症状,多数患者确诊时已晚期,卵巢癌愈后状况与其诊断早晚及治疗是否及时密切相关。大量研究表明,miRNA与多种疾病的发生、发展密切相关。近几年研究发现血清中的miRNA也参与肿瘤的发生、发展,发挥类似于抑癌基因或癌基因的作用,参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡及转移过程。相对于传统的免疫组化切片检测,血清应用于临床诊断具有方便、快捷、无创伤等优势。
由于卵巢肿瘤血清中miRNA的研究则报道较少,本文以不同卵巢样本血清为实验材料,研究miRNA在卵巢肿瘤患者和正常妇女中的表达水平,从分子水平上加强对卵巢肿瘤发生机制的了解,建立快速、有效的早期诊断与治疗方法,是提高卵巢癌治疗水平及患者生存率的必要途径。
方法:论文研究目的在于对不同类型卵巢血清样本,31例恶性卵巢癌血清样本,23例良性卵巢肿瘤血清样本,8例正常对照样本中差异表达的miRNA进行分析。通过Solexa测序筛查,及测序数据分析确定与卵巢癌相关性较大的4条miRNA(miR-22,miR-93,miR-106b,miR-451)作为目的基因,经荧光定量PCR后,应用spss17.0对miRNA在不同卵巢肿瘤病理分期、患病年龄、CA125水平等不同分组中的表达差异进行统计学上p值等数据分析,评估miRNA表达量与卵巢癌的关系。
结果:研究发现在不同卵巢血清中,miR-93,miR-451,miR-106b,miR-22表达具有差异性,在正常妇女血清样本中和卵巢恶性病变血清中,miR-451,miR-22,miR-93,miR-106b有显著性表达差异,且均达到极显著水平;而在健康血清样本和良性病变血清样本中,miR-451,miR-93,miR-106b,miR-22有显著性表达差异,且前三者均达到极显著水平。在两患病年龄组(＜51和≥51)中,miR-106b和miR-451显著性差异表达,miR-106b从低年龄组到高年龄组呈现渐近低表达,而miR-451则渐进高表达趋势。在不同CA125水平下(≦35U5/ml和＞35U/ml)中,miR-106b和miR-93显著差异表达,且随着CA125水平增大miR-106b和miR-93表达呈现渐近的下降趋势。
本研究还比较了miRNA在卵巢癌病理分期(Ⅰ和Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ)进行统计学分析发现中,发现虽然miRNA有差异表达,但进行统计学分析时发现差异性不显著。
结论:综上所述,卵巢癌相关的4条miRNA(miR-22,miR-93,miR-106b,miR-451)能特异区分卵巢良性肿瘤和恶性肿瘤,可以作为卵巢癌的早期诊断的分子标记物。