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目的：探讨杨桃根提取物DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠的抗糖尿病效应及其潜在的分子机制。
方法：
1)观察以下因素对STZ致糖尿病活性的影响。如性别（雄性小鼠VS雌性小鼠），注射方式（静脉注射VS腹腔注射），剂量（120，150，180，200 mg/kg体重），干预时间（3天vs 7天），以及注射次数（单次VS双次）。每天观察糖尿病相关症状如口干、多饮、多食及体重改变情况。STZ诱导后，以空腹血糖大于11.1mmol/l为造模成功。
2)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠血糖水平的影响。经典法提取DMDD。100 mg/kgSTZ单次静脉注射诱导建立糖尿病小鼠模型。将造模后空腹血糖大于11.1mmol/l的小鼠随机分为6组，每组10只。1组为正常对照组，2组为糖尿病对照组，3组为吡格列酮干预组，4组为12.5 mg/kg DMDD干预组，5组为25 mg/kg DMDD干预组。6组为50 mg/kg DMDD干预组，各组分别干预15天。观察项目：血糖、体重、饮食与饮水摄入、FER和肝脏、肾脏、胰腺、脂肪组织、脾脏。
3)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠胰岛素水平及其敏感性的影响。造模成功后，检测小鼠血清胰岛素，免疫组化观察胰腺的胰岛素蛋白表达水平，胰腺及脂肪组织的IL-6及IAI表达水平。
4)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠血脂及蛋白代谢的影响。造模成功后，检测小鼠血脂，并观察肝脏、肾脏脂肪，检测血清蛋白、观察肝脏、肾脏、胰腺蛋白表达。
5)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠的氧化应激水平的影响。造模成功后，检测血清及组织匀浆中MDA、SOD、CAT、T-AOC、ALT、AST及ALP的含量。
6)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠器官组织学改变的影响。造模成功后，光镜下观察肝脏、肾脏、骨骼肌、以及脂肪组织。
7)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠脂肪因子的影响。造模成功后，ELISA法观察TNF-a、IL-6、瘦素、抵抗素及脂联素水平。
8)评估DMDD的抗糖尿病效应对STZ诱导的糖尿病小鼠PPAR-γ mRNA及其蛋白表达的影响。造模成功后，PPAR-γmRNA及其蛋白的表达，分别以RT-PCR、Western Blot进行分析。
9)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠脂肪细胞凋亡的影响。造模成功后，琼脂糖凝胶电泳DNA梯度法观察DNA碎片情况。
结果：STZ诱导的糖尿病小鼠经DMDD治疗15天后空腹血糖显著降低，糖尿病相关症状明显改善。与糖尿病对照组相比，治疗组胰岛素水平显著增加，TC、TG、LDL、VLDL、FFA、ALP、AST及ALT显著减少，而HDL、白蛋白、总蛋白均显著增加。氧化应激水平显著改善，氧化指标MDA减少，抗氧化指标SOD、 CAT、T-AOC均增加。肝脏、肾脏、骨骼肌、脂肪组织的组织学异常均改善至接近正常水平。同时，小鼠脂肪因子，TNFα,、IL-6、瘦素及抵抗素均显著减少。PPARγ mRNA及其蛋白表达水平显著上调，未观察到DNA碎片。结论：DMDD具有确切的抗糖尿病效应，其降血糖的潜在机制可能与其诱导PPAR．表达上调有关。PPAR可通过促进游离脂肪酸合成、增加抗氧化应激活性、调节脂肪因子表达及减轻组织损伤，从而介导胰岛素分泌增加及改善胰岛敏感性。
方法：
1)观察以下因素对STZ致糖尿病活性的影响。如性别（雄性小鼠VS雌性小鼠），注射方式（静脉注射VS腹腔注射），剂量（120，150，180，200 mg/kg体重），干预时间（3天vs 7天），以及注射次数（单次VS双次）。每天观察糖尿病相关症状如口干、多饮、多食及体重改变情况。STZ诱导后，以空腹血糖大于11.1mmol/l为造模成功。
2)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠血糖水平的影响。经典法提取DMDD。100 mg/kgSTZ单次静脉注射诱导建立糖尿病小鼠模型。将造模后空腹血糖大于11.1mmol/l的小鼠随机分为6组，每组10只。1组为正常对照组，2组为糖尿病对照组，3组为吡格列酮干预组，4组为12.5 mg/kg DMDD干预组，5组为25 mg/kg DMDD干预组。6组为50 mg/kg DMDD干预组，各组分别干预15天。观察项目：血糖、体重、饮食与饮水摄入、FER和肝脏、肾脏、胰腺、脂肪组织、脾脏。
3)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠胰岛素水平及其敏感性的影响。造模成功后，检测小鼠血清胰岛素，免疫组化观察胰腺的胰岛素蛋白表达水平，胰腺及脂肪组织的IL-6及IAI表达水平。
4)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠血脂及蛋白代谢的影响。造模成功后，检测小鼠血脂，并观察肝脏、肾脏脂肪，检测血清蛋白、观察肝脏、肾脏、胰腺蛋白表达。
5)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠的氧化应激水平的影响。造模成功后，检测血清及组织匀浆中MDA、SOD、CAT、T-AOC、ALT、AST及ALP的含量。
6)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠器官组织学改变的影响。造模成功后，光镜下观察肝脏、肾脏、骨骼肌、以及脂肪组织。
7)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠脂肪因子的影响。造模成功后，ELISA法观察TNF-a、IL-6、瘦素、抵抗素及脂联素水平。
8)评估DMDD的抗糖尿病效应对STZ诱导的糖尿病小鼠PPAR-γ mRNA及其蛋白表达的影响。造模成功后，PPAR-γmRNA及其蛋白的表达，分别以RT-PCR、Western Blot进行分析。
9)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠脂肪细胞凋亡的影响。造模成功后，琼脂糖凝胶电泳DNA梯度法观察DNA碎片情况。
结果：STZ诱导的糖尿病小鼠经DMDD治疗15天后空腹血糖显著降低，糖尿病相关症状明显改善。与糖尿病对照组相比，治疗组胰岛素水平显著增加，TC、TG、LDL、VLDL、FFA、ALP、AST及ALT显著减少，而HDL、白蛋白、总蛋白均显著增加。氧化应激水平显著改善，氧化指标MDA减少，抗氧化指标SOD、 CAT、T-AOC均增加。肝脏、肾脏、骨骼肌、脂肪组织的组织学异常均改善至接近正常水平。同时，小鼠脂肪因子，TNFα,、IL-6、瘦素及抵抗素均显著减少。PPARγ mRNA及其蛋白表达水平显著上调，未观察到DNA碎片。结论：DMDD具有确切的抗糖尿病效应，其降血糖的潜在机制可能与其诱导PPAR．表达上调有关。PPAR可通过促进游离脂肪酸合成、增加抗氧化应激活性、调节脂肪因子表达及减轻组织损伤，从而介导胰岛素分泌增加及改善胰岛敏感性。