ADRA2A−1291C>G多态性与肠易激综合症易感性关系的Meta分析

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背景:肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一种最常见的功能性消化道疾病之一,其全球患病率较高,且发病呈慢性病程、容易反复发作而不同程度地影响着人们的生活质量,并造成严重的社会经济负担。IBS的发病原因仍不明确,近年来越来越多的基础研究及临床流行病学研究提示遗传因素与 IBS的易感性有显著相关性,已经有较多关于IBS易感候选基因的研究支持IBS的发病与遗传易感性相关。目前IBS诊断的金标准是罗马Ⅲ诊断标准,主要依赖于临床症状,缺乏形态学及生化学的改变,并且需要进行许多检查以排除器质性疾病。而且IBS的治疗宗旨在于改善症状,在迈向个体化治疗的过程中仍有待进一步完善。因此IBS易感基因的明确对于IBS的诊断及分子水平的靶向治疗的开展具有重大意义。目前越来越多的研究支持 ADRA2A?1291C>G基因多态性与肠道高敏感性、肠道运动及腹痛、腹胀等躯体症状相关,但该基因多态性与IBS的易感性是否相关仍存在争议。  目的:通过网络数据库PubMed、China National Knowledge Internet(CNKI)检索关于ADRA2A?1291C>G基因多态性与IBS易感性是否相关的病例对照研究或队列研究,应用适当的方法提取及合并数据,对现有的研究进行荟萃分析,综  方法:检索PubMed、CNKI数据库中探索ADRA2A?1291C>G多态性与 IBS易感性相关性的病例对照研究或队列研究。通过 P值及 I2对纳入的研究进行异质性分析,根据结果选择固定效应模型或随机效应模型。建立等位基因模型(C vs G);共显性模型(C/C vs G/G、C/G vs G/G);显性模型(C/C+C/G vs G/G);隐性模型(C/C vs C/G+G/G)。计算各研究及每种模型下的合并OR值及其95%CI。若异质性有显著的统计学意义,进行异质性来源分析。同时进行敏感性分析及发表偏倚分析。上述统计过程均采用Stata12.0统计软件。  结果:最终纳入4项病例对照研究,IBS病例组共计606例,健康对照组共计491例。IBS的遗传模型中只有隐性模型(C/C vs C/G+G/G)结果OR值=0.73,95%CI(0.55,0.97),P值=0.03,有统计学意义。其余模型均无统计学意义,结果如下C vs G:OR值=0.85,95%CI(0.70,1.03),P=0.09;C/C vs G/G:OR=0.66,95%CI(0.42,1.04),P值=0.07;C/G vs G/G:OR=1.11,95%CI(0.78,1.58),P值=0.56;C/C+C/G vs G/G:OR=0.94,95%CI(0.67,1.31),P值=0.71。对IBS各亚型进行亚组分析,各遗传模型下合并结果均无统计学意义。纳入研究中有2项对照组基因频率分布不符合 HWE,剔除后进行敏感性分析,结果示:共显性模型C/C vs G/G:OR值=0.646,95%CI=(0.427,0.976),P值=0.038,有统计学意义。结论: ADRA2A?1291C>G多态性可能与IBS发病风险相关,其中G等位基因携带者可能患病风险升高。本研究纳入病例对照试验较少,样本量不够大,需要设计更严谨、样本量更多的研究以支持该结论。  结论: ADRA2A?1291C>G多态性可能与IBS发病风险相关,其中G等位基因携带者可能患病风险升高。本研究纳入病例对照试验较少,样本量不够大,需要设计更严谨、样本量更多的研究以支持该结论。
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