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研究目的:精神分裂症(Schizophrenia,SZ)是一种严重损害患者认知功能的精神类疾病。本研究利用MK-801诱导精神分裂症模型鼠,使用中药提取物漆黄素(Fisetin)对SZ模型鼠进行治疗,研究漆黄素是否逆转MK-801诱导的SZ模型鼠认知功能损害并探讨其作用机制。研究方法:出生6天的SD(Sprague Dawley)大鼠随机分成对照组(Control组)、SZ模型组(SZ组)和漆黄素组(Fisetin组)。第7天开始,SZ组和Fisetin组分别连续1周腹腔注射MK-801,Control组连续1周腹腔注射相同体积的生理盐水。第60天时,Fisetin组连续2周腹腔注射漆黄素,Control组和SZ组连续2周注射相同体积的二甲亚砜(DMSO)。利用高架十字试验、旷场实验检测大鼠的焦虑水平和自发活动状态;运用水迷宫实验和条件恐惧实验评价大鼠的学习和记忆能力;通过Western blotting实验分析大鼠海马区和学习记忆能力相关的蛋白表达情况;使用电生理方法探索大鼠海马脑片中schaffer侧支CA1区的长时程增强变化。结果:1.行为学实验结果提示:(1)、三组SD大鼠在高架十字迷宫实验和旷场实验中所表现出的焦虑和自发活动水平无明显差异(P>0.05)。(2)、在Morris水迷宫的定位航行训练实验中,SZ组大鼠与Control组大鼠相比逃避潜伏期时间明显延长(P<0.05),Fisetin组大鼠与SZ组大鼠相比逃避潜伏期时间显著缩短(P<0.05);在水迷宫的空间探索测试中,SZ组大鼠与Control组大鼠相比较,其在目标平台象限运动时间显著减少,到达目标平台原来所在位置次数也明显减少,逃避潜伏期时间明显增加(P<0.01);Fisetin组大鼠与SZ组大鼠相比较,其在目标平台象限运动时间显著增加,到达目标平台原来所在位置次数明显增多、逃避潜伏期时间也明显减少(P<0.05或0.01)。(3)、在条件恐惧实验的场景实验阶段,SZ组大鼠与Control组大鼠相比较,SZ组大鼠的僵立时间百分比明显降低(P<0.01),Fisetin组大鼠与SZ组大鼠相比较,Fisetin组大鼠僵立时间百分比明显升高(P<0.01);在条件恐惧实验的声音实验阶段,SZ组大鼠与Control组大鼠相比较,SZ组大鼠的僵立时间百分比明显降低(P<0.01),Fisetin组大鼠与SZ组大鼠相比较,Fisetin组大鼠僵立时间百分比明显升高(P<0.01)。2.免疫印迹实验结果提示:三组大鼠ERK1/2、CREB及CaMKⅡ总蛋白表达水平无显著差异(P>0.05);SZ组大鼠与Control组相比较,ERK1/2、CREB、CaMKⅡ磷酸化水平明显降低(P<0.05或0.01);Fisetin组大鼠与SZ组大鼠先相比较,ERK1/2、CREB、CaMKⅡ磷酸化水平明显增加(P<0.01)。3.场电生理结果提示:三组之间双波异化(paired-pulse facilitation,PPF)无明显差异(P>0.05);SZ组大鼠与Control组大鼠相比较,大脑海马CA1区LTP受损(P<0.01),而漆黄素可逆转MK-801诱导的SZ模型鼠海马CA1区LTP损害(P<0.01 Fisetin组VS.SZ组)。结论:综合行为学、分子生物学、电生理学等实验结果分析可知,漆黄素连续腹腔注射可提高MK-801诱导的SZ模型鼠海马组织突触后与学习记忆相关的蛋白ERK1/2、CREB、CaMKⅡ磷酸化水平及逆转大脑海马CA1区LTP损伤,从而发挥改善突触可塑性和认知功能损害的作用。漆黄素可能是一种有潜在的、有前景的治疗精神分裂症认知功能障碍的药物。