PA-MSHA和吡柔比星膀胱癌电切术后灌注治疗的对比分析

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背景:膀胱癌(bladder cancer,BC)是较为常见的泌尿系肿瘤,其发病率在全球肿瘤中排名第九位。根据膀胱癌的浸润深度,可将其分为两类,即肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)和非肌层浸润性膀胱癌(non muscle invasive bladder cancer,NMIBC)。两种类型的膀胱癌治疗方式均以手术为主,但手术方式大不相同。70%-80%的膀胱癌为NMIBC,首选的手术方式为经尿道膀胱肿瘤电切术(trasnurethral resection of bladder tumor,TUR-BT),单纯手术术后有较高的复发率。有研究指出,单纯行TUR-BT的NMIBC患者,其术后1年复发率高达50%-70%[1],而其中又有10%-20%的复发肿瘤出现恶性程度增加[2-3]。故如何降低膀胱癌行NMBIC术后的复发几率成为目前膀胱癌治疗过程中的一大难题。现临床上对于NMIBC患者,在行TUR-BT术后常规加以全身化疗或膀胱内灌注治疗,全身化疗的副作用较大,故临床上通常采用全身反应小的膀胱内灌注药物治疗。灌注的药物大致分为两类,一类为化疗药物,另一类为免疫调节剂。铜绿假单胞菌-甘露聚糖敏感血凝菌毛株(Pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive hemagglutinin,PA-MSHA)是由我国牟希亚教授发现的带有甘露糖敏感血球凝集素的铜绿假单胞菌,在乳腺癌、胃癌、肺癌、恶性淋巴瘤等治疗中用于化疗的辅助治疗,能有效降低肿瘤的复发率。昌磊在动物实验中证实PA-MSHA可与抑制膀胱癌细胞的增值能力,通过caspase途径诱导膀胱癌细胞凋亡,同时PA-MSHA可以抑制EGFR通路的活性[4],而将PA-MSHA用于临床治疗膀胱癌的报道少见。本研究通过回顾郑州大学人民医院68例非肌层浸润性膀胱癌患者在行TUR-BT术后膀胱灌注PA-MSHA治疗的患者资料与同期我院74例膀胱内灌注吡柔比星的患者资料进行对比分析,研究TUR-BT术后膀胱灌注治疗的安全性,灌注后对于膀胱癌复发率的影响,以及灌注后患者免疫功能的改变情况。目的:探讨非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术后行PA-MSHA和吡柔比星膀胱灌注治疗的有效性、安全性及患者细胞免疫功能。方法:此项研究为回顾性研究,选取郑州大学人民医院2014年12月2016年12月收治的非肌层浸润性膀胱移行尿路上皮癌患者142例作为研究对象,根据其灌注药物的选择分为PA-MSHA组和THP组,其中PA-MSHA组灌注药物为PA-MSHA,共68例,在行TUR-BT术后的24H内膀胱内灌注PS-MSHA,THP组灌注药物为吡柔比星(Pirarubicin,THP),共74例,在行TUR-BT术后的24H内膀胱内灌注THP,后两组按疗程规律膀胱灌注1年。对比分析两种灌注药物治疗TUR-BT术后NMIBC患者的安全性、有效性及细胞免疫功能。结果:PA-MSHA组与THP组的年龄、性别、伴发疾病及膀胱肿瘤相关检查比较差异无统计学意义(P>0.05);PA-MSHA组与THP组的TUR-BT术时间、尿管留置时间、膀胱灌注时间、住院时间及整体花费接近,差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应对比,PA-MSHA组发生急性膀胱炎8例,血尿5例,发热3例,胃肠道反应2例,不良反应发生率为26.47%(18/68),THP组急性膀胱炎18例,血尿7例,发热5例,胃肠道反应2例,不良反应发生率为43.24%(32/74),两组差异比较具有统计学意义(P<0.05);两组患者术后监测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值存在差异。PA-MSHA组和THP组在入院复查CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值差异无统计学意义(P>0.05),而在灌注6月后复查时,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值差异具有统计学意义(P<0.05);另外,PA-MSHA组入院与灌注6月后复查时,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值差异均具有统计学意义(P<0.05),而THP组在入院和灌注6月后复查时,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值差异不具有统计学意义(P>0.05);两组复发率对比,PA-MSHA组术后6个月复发8例,术后12个月复发2例,术后24个月复发5例,总复发率为22.06%(15/68),THP组6个月复发11例,12个月复发2例,24个月复发6例,总复发率为:26.39%(19/74),两组差异比较无统计学意义(P>0.05);两组复发患者中,PA-MSHA组无复发生存时间为11.8±8.60月,THP组为6.58±5.85月,其差距有统计学意义(P<0.05)。结论:1.NMIBC患者TUR-BT术后行膀胱灌注治疗,PA-MSHA与THP灌注后复发率无明显差异;2.NMIBC患者TUR-BT术后行膀胱灌注治疗,PA-MSHA相比于THP具有更好的安全性;3.NMIBC的患者行TUR-BT术后膀胱灌注PA-MSHA能改善患者的细胞免疫功能。
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