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本课题首先通过收集临床大体肝癌标本制作组织芯片，检测PPART：和PTEN蛋白的表达及意义，寻求两者可能存在的相关性。再通过体外实验应用合成配体罗格列酮激活PPARγ通路，观察PPARγ活化后对PTEN表达和肝癌细胞生长的影响，以及在此过程中PTEN等相关基因的表达变化，寻求PPARγ激活后抗肿瘤作用的新机制，探讨肝癌治疗的新靶点。
第一部分过氧化物酶体增殖物激活受体γ和PTEN在肝癌组织中的表达及相关性研究
目的：
检测PPARy和PTEN蛋白在肝癌组织与癌旁组织的表达情况，探讨两种蛋白表达的相关性以及与临床病理各参数的关系。
方法：
收集中山大学附属第一医院手术切除的100例肝癌与癌旁组织标本，构建组织微阵列芯片，应用免疫组化染色检测PPARγ和PTEN蛋白的表达；应用RT-PCR检测21例肝癌组织与癌旁组织中PPARγ和PTEN mRNA的表达。
结论：
PPARγ和PTEN蛋白在肝癌组织中阳性表达率均低于癌旁组织；PPARγ和PTEN mRNA在肝癌组织中表达呈正相关。
第二部分罗格列酮激活过氧化物酶体增殖物激活受体对人肝瘤细胞生长的影响
目的：
观察罗格列酮(PPARγ配体)对三种人肝癌细胞系Hep3B、BEL-7402和Huh7细胞生长状况的影响，同时，观察罗格列酮与5-Fu联合用药后对肝癌细胞生长的影响。
方法：
应用MTT法检测三种肝癌细胞经罗格列酮处理后的生存率；应用流式细胞术，Hoechst 33258染色，DNA琼脂糖凝胶电泳检测肝癌细胞生长抑制后的凋亡情况；应用PPARγsiRNA特异性敲出PPARγ基因的表达；应用Western Blotting技术分析基因沉默的效果。
结论：
罗格列酮激活PPARγ能够抑制Hep3B，BEL-7402和Huh7细胞生长并诱导肝癌细胞凋亡；同时能够增强5-Fu抗肝癌细胞生长作用。
第三部分过氧化酶体增殖物激活受体γ活化诱导肝瘤细胞调亡过程中相关基因的表达调控
目的：
观察罗格列酮激活PPARγ对人肝癌Hep3B细胞中PTEN表达的影响，及其抑制Hep3B细胞生长的机制。
方法：
应用免疫荧光染色法检测Hep3B细胞中PPARγ和PTEN蛋白的表达和定位；应用RT-PCR和Western Blotting分析罗格列酮处理Hep3B细胞中PTEN mRNA和蛋白的表达情况，应用MTT和流式细胞术分别检测Hep3B细胞经各因素处理后的生存率和凋亡率；应用分光光度法检测Caspases酶的活化程度；应用PTENsiRNA敲出PTEN基因的表达。
结论：
PTEN的上调表达在罗格列酮激活PPART抑制肝癌细胞生长、诱导肝癌细胞凋亡过程中具有重要作用，这可能是罗格列酮抗肝癌作用的主要机制之一。