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背景:胃癌(Gastric cancer,GC)是世界第四最常见肿瘤,也是导致癌症死亡的第二大恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。胃癌的复发率较高,其主要原因是胃癌的侵袭和转移,所以胃癌的侵袭和转移预示着不良的预后。目前胃癌转移的机制还有待深入研究。 Wnt/β-catenin信号通路在癌症的发生发展中有重要作用,已有许多研究证明Wnt/β-catenin信号通路能够影响肿瘤上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT),而后者是癌症侵袭和转移的重要过程。 脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)是合成脂类和长链饱和脂肪酸的关键酶。在正常组织中(肝脏和脂肪组织除外),细胞获取脂类主要通过摄取外源的脂类,因此FASN的表达水平很低。但在肿瘤细胞中,由于细胞快速生长增殖对脂类有大量需求,许多肿瘤细胞中FASN的表达增高,合成脂类以满足肿瘤细胞生长旺盛的需求。 CXXC4(CXXC finger protein4)是一个抑癌基因,可以结合Dvl(Dishevelled)蛋白的PDZ结构域,抑制Wnt/β-catenin信号通路,因此可能在抑制癌症的侵袭迁移中起重要作用。 目的:我们前期的研究发现在胃癌组织中FASN的表达与CXXC4的表达存在明显相关性。本研究旨在探明FASN是否通过调节CXXC4来激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进胃癌的侵袭和转移。 方法:我们首先利用免疫组织化学技术检测了胃癌组织标本中FASN与CXXC4的表达,明确了FASN与胃癌以及FASN与CXXC4之间的关系。然后构建稳定敲减和过表达FASN的胃癌细胞株。通过MTT实验检测敲减和过表达FASN后胃癌细胞的增殖能力,Western Blot和细胞免疫荧光实验检测敲减和过表达FASN后胃癌细胞中CXXC4、β-catenin、E-cadherin和Vimentin的表达情况,最后通过侵袭迁移实验检测敲减和过表达FASN后胃癌细胞的侵袭和迁移能力。 结果:免疫组化结果显示,FASN的表达与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移正相关,但与CXXC4呈负相关。在胃癌细胞中,当敲减了FASN后,胃癌细胞增殖能力,迁移和侵袭能力都下降;当过表达FASN后,胃癌细胞的增殖能力,迁移和侵袭能力都增强。Western Blot和免疫荧光实验结果显示,敲减了FASN后,胃癌细胞β-catenin和Vimentin下调,E-cadherin和CXXC4上调。过表达FASN后,胃癌细胞中β-catenin和Vimentin上调,E-cadherin和CXXC4下调。 结论: 1. FASN可以增强胃癌细胞的增殖能力,负向调节CXXC4和E-cadherin,正向调节β-catenin和Vimentin,提示FASN能够激活Wnt/β-catenin信号通路,促进EMT。 2. FASN的表达与胃癌TNM分期、浸润深度和淋巴结转移正相关,并且能够增强胃癌细胞侵袭迁移能力,提示FASN能够促进胃癌侵袭和转移。