抗骨结核药物控释微球支架的多级构建及药物缓释研究

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骨结核是由结核杆菌侵入骨或关节而引起的化脓性、破坏性的病变。目前临床治疗一般是手术切除病灶部位的坏死组织,然后再用药物喷洒以使没有切除的结核杆菌死亡。但是喷洒的药物在组织内很快就会被体液冲走,所以需要多次手术用药,这样就增大了病人的痛苦。口服用药的缺点是药物到达有用部位的量很少,药物利用度很低而且会造成过肝效应以及耐药性等。抗结核的一线药物有利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等,由于各个药品对结核杆菌的杀伤力不同,所以临床上将几种药物联合起来一起使用,这样能有效的发挥药效,杀死结核杆菌。药物的缓控释系统(DDS)和骨组织修复的各种骨组织工程支架都是近年来国内外研究的热点。将二者结合起来,即将DDS植入生物体内骨骼,载体所装载的药物能够持续、稳定、高效地缓慢释放,达到修复骨缺损和药物治疗的双重目的。所以设计构建一种多级的抗骨结核药物控释微球支架,以羟基磷灰石、介孔硅作为一级载药载体,外层再包覆聚乳酸-聚羟基乙醇酸(PLGA),而制备出有机聚合物-无机粉体的复合微球,作为第二级缓释载体。然后通过烧结法使微球粘结起来形成具有三维连通孔道的支架材料,就是最终的第三级缓释载体。本论文分两个方面来构建装载抗结核药物的缓释型微球支架材料。一方面,从骨修复角度出发,首先制备了PLGA、HA-PLGA、HMS-PLGA和(HA:HMS=1:1-PLGA)四种微球,且分别制备了相应的四种支架材料。三种复合微球支架中(HA:HMS=1:1-PLGA)的力学性能最好,抗压强度达到7.2 MPa,HA-PLGA微球支架的抗压强度只有0.38 MPa。降解过程中,HA-PLGA微球支架的pH值下降最少,(HA:HMS=1:1-PLGA)微球支架的pH值下降最多,其中质量损失最大的是(HA:HMS=1:1-PLGA)微球支架,在支架降解6周时支架有明显的体积膨胀。另一方面,从药物的缓控释系统出发,制备了HA-INH、INH-HMS和RFP-HMS三种一级释放系统,且分别制备了各自相应的载药微球,考察了各自在磷酸盐缓冲溶液中的药物释放行为。发现各种载药微球在50天时,所释放的药量是总药量的80%左右,且观察到载药微球的形貌还是完整的球形,表明所构建的载药微球具有较好的药物缓释特性。
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