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目的：探讨钙激活氯通道(CaCCs)阻断剂尼氟灭酸(NFA)及一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对自发性高血压大鼠(SHR)的肠系膜动脉收缩功能改变的影响及其性别差异。
方法：11-12周龄SHR与Wistar大鼠44只，雌雄各半，分为四组：雌性Wistar大鼠(FW)组、雄性Wistar大鼠(MW)组、雌性SHR(FS)组、雄性SHR(MS)组。麻醉后经右颈总动脉插管测定动脉血压，采用分离肠系膜动脉1－2级分支制备离体肠系膜血管环，固定于DMT，分别观察苯肾上腺素(PE)、咖啡因(Caf)、高钾溶液溶液对血管环张力的影响和NFA或(和)L-NAME对这些反应的影响。以对药物反应产生的收缩张力占KPSS(125mMKCI)最大收缩张力的百分比值表示收缩强度变化。
结果：
1.SHR组平均动脉压(MAP)、收缩压(SP)、舒张压(DP)均显著高于Wistar大鼠组(P＜0.05)。FS组和FW组的MAP分别为，170.97±9.79mmHgvs114.7l±8.9mmHg(P＜0.05)；MS组和MW组MAP分别为，183.88±9.94mmHgvs132.00±5.36mmHg(P＜0.05)。Wistar大鼠组、SHR组均存在性别差异。
2.雌性动物组，FS组肠系膜动脉环对PE、高钾溶液溶液的剂量-反应曲线比FW组均出现明显左上移位。FS组和FW组PE最大收缩幅度分别为，94.18±2.58％vs84.76±5.94％(P＜0.05)；高钾溶液最大收缩幅度分别为，72.30±4.49vs61.60±7.99％(P＜0.05)；在Caf作用下，血管产生一次快速而短暂的收缩，FS组产生的收缩张力大于Fw组，22.29±1.87％vs21.93±3.72％(P＜0.05)。NFA抑制PE、高钾溶液、Caf的收缩反应，FS组受抑制程度显著小于FW组。FS组和FW组PE最大收缩幅度分别下降至，82.71±3.34％vs69.51±3.64％；高钾溶液最大收缩幅度分别降至，65.27±5.70％vs51.48±5.70％；Caf收缩反应分别下降至，21.30±3.09％vs16.16±2.63％(P均＜0.05)。L-NAME则显著增强这些收缩反应，FS组和FW组的PE最大收缩幅度分别增至，107.50±1.19％vs98.02±1.90％；高钾溶液最大收缩幅度分别增至，83.55±4.47％vs69.56±4.95％；Caf收缩反应分别增至，35.24±3.26％vs27.65±5.29％(P均＜0.05)。在两种药物共同作用下，动脉对PE、Caf、高钾溶液的收缩反应均接近对照，同样也存在FS组的反应显著大于FW组(P＜0.05)。
3.雄性动物组，MS组肠系膜动脉环对PE、高钾溶液的剂量-反应曲线比MW组均出现明显左上移位。MS组PE最大收缩幅度大于MW组，100.85±2.43％vs87.50±3.71％，MS组和MW组高钾溶液最大收缩幅度分别为，71.45±5.67％vs62.39±4.88％，Caf收缩张力分别为，31.40±3.94％vs22.29±1.87％(P＜均0.05)。NFA对PE、高钾溶液和Caf的收缩反应均产生抑制，MS组受抑制程度显著小于MW组。MS组和MW组PE最大收缩幅度分别下降至，89.18±4.67％vs69.38±6.19％；高钾最大收缩幅度降至，60.46±5.31％vs52.24±6.69％；Caf收缩下降至，23.74±4.29％vs17.91±2.44％(P均＜0.05)。L-NAME则显著增强这些收缩反应，MS组与MW组的PE最大收缩幅度分别增至，106.66±3.33％vs97.76±3.63％;高钾最大收缩幅度分别增至，79.84±2.22％vs69.77±3.19％；Caf收缩分别增至，35.85±3.05％vs27.29±3.96％(P均＜0.05)。在两种药物共同作用下，动脉对PE、Caf、高钾溶液的收缩反应均接近对照，同样也存在MS组的反应显著大于MW组(P＜0.05)。
4.SHR组，MS组PE的剂量-反应曲线比FS组明显左上移位，MS组的最大收缩幅度大于FS组[89.18±4.67％vs82.71±3.34％(P＜0.05)]。MS组受NFA抑制程度显著小于FS组，即MS组的最大收缩幅度大于Fs组[89.18±4.67％vs82.71±3.34％(P＜0.05)]，存在性别差异。L-NAME孵育后，两组对PE的反应增强无性别差异。在两种药物共同作用下，对PE收缩反应均接近对照，无性别差异。
5.在Wistar组未发现肠系膜动脉对以上药物反应的性别差异。
结论：
1.PE、高钾溶液、Caf均可能通过激活肠系膜动脉平滑肌的CaCCs，增加Cl-外流，引起血管收缩，其[Ca2+1]i来源可以是外钙内流也可以为内钙钙库释放。
2.SHR肠系膜血管反应性增高可能与CaCCs活性及NO含量变化有关。CaCCs改变，NO减少可能是SHR肠系膜动脉对缩血管物质反应性增强的原因。
3.NO与CaCCs对血管反应性的调节可能存在相关性，CaCCs可能是通过NO对细胞[Ca2+]i改变来实现对血管张力调节。SHR肠系膜动脉NO生成释放减少，升高血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，激活CaCCs，使血管张力增强。
4.SHR肠系膜血管平滑肌对PE反应的性别差异可能是由性激素直接或间接对CaCCs和(或)NO调节结果。