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[目的]通过建立高盐高血压SD大鼠动物模型,观察短期急性寒冷暴露环境对动物模型氧化应激态的影响及其雌雄差异,探讨寒冷环境所致氧化应激对血压影响的机制。[方法]实验分组:雌雄SD大鼠各16只,体重250-300g,随机分为4组(n=8):1.雄性对照组(MC):常规喂养;2.雌性对照组(FC) :常规喂养;3.雄性高盐组(MS):含8%食盐饲料喂养;4.雌性高盐组(FS):含8%食盐饲料喂养。为期8周。从第9周始停止雄性高盐组及雌性高盐组8%食盐饲料喂养,四组SD大鼠均常规喂养1周;于第10周开始将四组SD大鼠每日置于4℃人工气候箱1小时,为期1周。标本采集:血压:实验前1周开始测量血压,第1周至第9周前4日采用尾套法隔日测定各组SD大鼠收缩压(SBP),测量三次取其平均值。第9周后3日、第10周采用尾袖法每日测定各组SD大鼠收缩压,测量三次。尿液:于实验第8周末、第9周末、第10周末利用生物代谢笼收集各组SD大鼠24小时尿液,准确计量,混匀后取5ml于离心管内,-20℃保存。第9周末,各组SD大鼠尾静脉穿刺取血1ml;第10周末,全部SD大鼠在全麻下,于颈总动脉处穿刺插管取血离心后获得血清,留取胸主动脉,于液氮中保存。待测组织匀浆,并检测组织蛋白定量。观察指标:血压:前8周每周收缩压(SBP)、第9周第1、3、5、6、7日收缩压(SBP)及第10周每日收缩压(SBP),并计算第10周寒冷暴露前后血压差值。尿液:尿微量白蛋白(mALB)、视黄醇结合蛋白(RBP)、钠(Na+)和钾(K+)浓度,计算24h尿mALB、RBP、Na+和K+排出量。ELISA法测定8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)浓度。血清:ELISA法测定血管紧张素II(AngII)的浓度、硝酸盐还原酶法测定一氧化氮(NO)浓度。胸主动脉:比色法测定NADPH氧化酶活性(NADPH oxidase activity)及总超氧化物歧化酶(SOD)活性。[结果]1. SBP变化:高盐饮食8周后,与对照组相比,雄性高盐组及雌性高盐组血压明显高于同性别对照组(P<0.05)。从第10周寒冷暴露后四组血压(BP)均有升高,MS组暴露前后血压差值△BP(△BP =暴露后BP-暴露前BP)明显大于MC组△BP(P<0.01);FS组△BP明显大于FC组△BP(P<0.01)。2. 24h尿微量白蛋白(mALB)、视黄醇结合蛋白(RBP)、Na+和K+排出量的测定:第8周末时雄性高盐组及雌性高盐组24h尿量、尿mALB、尿RBP、尿钠、尿钾排出量均较同性别对照组明显升高;寒冷暴露前雄性及雌性高盐组24h尿量、尿mALB、尿RBP、尿钠、尿钾排出量与8周末同组间比较明显降低;寒冷暴露后雄性及雌性高盐组24h尿mALB、尿RBP、尿钠、尿钾排出量与寒冷暴露前比较无明显变化,8周末、寒冷暴露前后均未表现出性别差异。3.各组大鼠24h尿8-iso-PGF2α的比较:寒冷暴露后高盐组24h尿8-iso-PGF2α排出量较寒冷暴露前显著升高(P<0.01),对照组寒冷暴露前后24h尿8-iso-PGF2α排出量无统计学差异。寒冷暴露前、后24h尿8-iso-PGF2α排出量雄性高盐组与雌性高盐组、雄性对照组与雌性对照组比较均无统计学差异。4.血清中AngII和NO浓度:寒冷暴露后高盐组血清AngII较寒冷前升高、NO浓度降低(P<0.05),对照组寒冷前后血清AngII及NO浓度无统计学差异。寒冷前、后血清AngII及NO浓度在雄性高盐组与雌性高盐组、雄性对照组与雌性对照组比较均无统计学差异。5.胸主动脉NADPH氧化酶活性(NADPH oxidase activity)及总超氧化物歧化酶(SOD)活性:寒冷暴露后NADPH氧化酶活性及SOD活性,雄性与雌性高盐组比较、雄性与雌性对照组比较未出现统计学差异,但不同性别的高盐组均明显高于对照组(P<0.05)。[结论]1.高盐饮食引起血压升高且高盐饮食后高盐高血压大鼠血压出现性别差异;恢复普通饮食高盐高血压大鼠血压下降,肾功能得到一定恢复,但高盐高血压大鼠血压仍存在性别差异。2.与同性别对照组比较,短期急性寒冷暴露可使高盐高血压大鼠模型血压明显升高;3.寒冷暴露后高盐高血压大鼠RAAS激活,NADPH氧化酶活化,SOD活性降低,体内氧自由基生成增多,氧化应激增强,导致NO大量损耗,NO生物利用率下降,血压升高;4.寒冷暴露后雌雄大鼠之间氧化应激状态并未表现出性别差异。