半夏厚朴汤抗抑郁活性部位和作用机理研究

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本论文就半夏厚朴汤及其组成中药抗抑郁研究进展以及化学成分研究进展进行综述,为进一步研究开发该经典名方奠定基础。 本文选用小鼠行为绝望模型评价半夏厚朴汤抗抑郁作用,研究结果表明半夏厚朴汤醇提取物(AE)及水-乙醇提取物(WE1)均具有明显抗抑郁活性。其中AE石油醚部位(AE-1)和水溶性部位(AE-4)、WE1氯仿部位(WE1-2)为半夏厚朴汤抗抑郁活性成分分布的主要部位,它们的作用强度与临床用抗抑郁药盐酸氟西汀相当或稍强。在行为绝望模型下进一步研究半夏厚朴汤及其活性部位对小鼠脑部单胺类神经递质含量和单胺氧化酶活性以及红细胞、血清和肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性等生化指标的影响,以探讨半夏厚朴汤抗抑郁作用机理。结果表明,AE-1可显著地提高行为绝望模型下小鼠纹状体中5-羟色胺(5-HT)含量和皮层中去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)含量,WE1-2仅升高纹状体中5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,表明AE-1、WE1-2的抗抑郁作用可能与影响单胺类神经递质的重吸收密切相关。而AE-4并未显著地影响脑区单胺递质含量,却能显著地降低小鼠全脑单胺氧化酶A(MAO-A)活性,而对MAO-B无显著作用,表明半夏厚朴汤提取物AE-4的抗抑郁作用可能与抑制MAO-A活性相关。 WE1-2显著地降低行为绝望模型下小鼠血清和肝脏MDA水平;AE-4能显著降低强迫游泳实验中小鼠肝组织MDA含量和红细胞SOD活性。表明WE1-2、AE-4的抗抑郁活性可能与其抗氧化作用相关。 用GC-MS、HPLC以及成分预试验等方法和技术,研究半夏厚朴汤抗抑郁活性部位的物质基础,结果表明AE-1、WE1-2富含厚朴酚及和厚朴酚,AE-4主要含有皂苷等物质,这些物质可能与各活性部位的抗抑郁活性相关。 另外,本文通过傅立叶红外光谱学方法研究半夏厚朴汤组成单味药间的共煎溶出效应。结果显示,半夏厚朴汤五味中药溶出物之间存在强烈的相互作用,可增强某些组分的溶出,亦可抑制另一些组分的溶出。
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